通过不同结合模式靶向流感病毒血凝素头部与茎部界面保守隐蔽表位的抗体

内容形式：摘要译文

甲型流感病毒仍持续构成大流行威胁，近期高致病性 H5N1 毒株在全球传播便是明证。因此，针对人畜共患流感亚型的疫苗研发与特性分析已成为该领域的重点。本研究对两种此前在 H5N1 疫苗研究中分离得到的广谱反应性抗体进行了特性分析。尽管这两种抗体使用了不同的免疫球蛋白胚系基因，且结合模式各异，冷冻电镜分析显示，它们均识别血凝素（HA）头部结构域与茎部结构域界面处一个高度保守的隐蔽表位。HA 亚基 1 第 293 位残基的天然氨基酸变异会影响该表位的抗原性，而 HA 的酸诱导构象变化则有助于抗体接近该表位。然而，这两种抗体均不具备中和活性，在体内对季节性流感病毒和 H5N1 病毒仅表现出有限的保护效力，因而代表了效果欠佳的疫苗应答。总之，我们的研究拓展了对交叉反应性抗体与一个研究不足的 HA 表位之间相互作用的认识，并为新一代流感疫苗设计提供了参考。

关键词：甲型流感病毒 · 血凝素 · 广谱交叉反应抗体 · 隐蔽表位 · 冷冻电镜结构 · 流感疫苗设计

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754278v1?rss=1