多个 Pol 决定因素限制考拉逆转录病毒 A 的复制|北京沫之东生物技术有限公司

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考拉逆转录病毒A亚型（KoRV-A）是一种γ逆转录病毒，在野生考拉种群中既以内源性形式存在，也可通过水平传播。KoRV感染与肿瘤形成及对机会性感染的易感性增加有关。KoRV持续整合入考拉生殖系，为哺乳动物宿主中逆转录病毒内源化提供了罕见的当代实例。我们利用一只受感染野生考拉体内的病毒序列构建了KoRV-A共识克隆，并将其与已发表的、代表一株分离自圈养考拉的病毒的克隆进行了比较。在人细胞系中进行传播性感染时，这两种克隆的复制效率均远低于研究最为透彻的γ逆转录病毒——莫洛尼鼠白血病病毒（Mo-MLV），因此我们进一步探究了导致这一差异的病毒特征。转染后，KoRV-A与Mo-MLV产生的病毒RNA以及细胞内Gag和Pol蛋白水平相近；然而，KoRV-A的颗粒相关逆转录酶（RT）活性约低1,000倍，释放的病毒粒子中Gag和Pol衍生蛋白的含量也显著较低。即使使用蛋白酶失活的前体蛋白，胞外病毒蛋白积累量降低的现象仍然存在，这表明蛋白水解成熟受损本身不足以解释这一表型。KoRV-A/Mo-MLV嵌合体的研究显示，颗粒相关RT活性既取决于RT序列，也取决于蛋白酶（PR）与RT两侧切割位点之间的相容性；将KoRV-A整个PR-RT区域替换为Mo-MLV序列，可使RT活性恢复至接近Mo-MLV的水平。透射电子显微镜（TEM）和空间分析表明，与Mo-MLV病毒粒子相比，KoRV-A病毒粒子在胞外聚集形成的簇大得多、密度也高得多。RT和PR-RT嵌合体表现出更高的颗粒丰度和明显的聚簇现象，尽管在校正颗粒密度后，大多数空间差异均有所减弱。细胞外颗粒聚集是否直接促成低效复制仍不清楚。综上，这些发现揭示了PR、RT及其切割位点环境之间的协同相互作用是决定KoRV-A酶活性的因素，并揭示了与一种γ逆转录病毒相关的异常细胞外颗粒组织结构。

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考拉逆转录病毒 A 亚型（KoRV-A）是一种 γ-逆转录病毒，在野生考拉种群中以既有内源性形式又有可水平传播的形式存在。KoRV 感染与肿瘤形成以及对机会性感染易感性增加有关。该病毒持续整合进入考拉生殖系，为哺乳动物宿主中逆转录病毒内源化提供了一个罕见的当代实例。我们利用一只受感染野生考拉的病毒序列构建了 KoRV-A 共识克隆，并将其与已发表的、代表一株来自圈养考拉的病毒分离株的克隆进行了比较。在人细胞系中的扩散性感染过程中，这两种病毒的复制效率均远低于研究最为充分的 γ-逆转录病毒——莫洛尼鼠白血病病毒（Mo-MLV），因此我们进一步探究了导致这一差异的病毒特征。转染后，KoRV-A 和 Mo-MLV 产生的病毒 RNA 以及细胞内 Gag 和 Pol 蛋白水平相当；然而，KoRV-A 产生的颗粒相关逆转录酶（RT）活性约低 1,000 倍，且释放病毒粒子中由 Gag 和 Pol 衍生的蛋白含量显著较低。即使使用蛋白酶失活的前体，细胞外病毒蛋白的积累减少现象仍然存在，这表明单纯的蛋白水解成熟受损不足以解释这一表型。KoRV-A/Mo-MLV 嵌合体研究表明，颗粒相关 RT 活性既取决于 RT 序列，也取决于蛋白酶（PR）与 RT 两侧切割位点之间的相容性；以 Mo-MLV 序列替换整个 KoRV-A PR-RT 区域后，RT 活性恢复至接近 Mo-MLV 的水平。透射电子显微镜（TEM）和空间分析显示，KoRV-A 病毒粒子显著聚集于

其胞外聚集体较 Mo-MLV 病毒体更大且更致密。RT 以及 PR–RT 嵌合体表现出更高的颗粒丰度和更明显的聚集现象，但在校正颗粒密度后，大多数空间差异均有所减弱。胞外颗粒聚集是否直接导致复制效率低下，仍不清楚。总之，这些发现表明，PR、RT 及其切割位点背景之间的协同相互作用，是决定 KoRV-A 酶活性的因素，并揭示了与一种 γ-逆转录病毒相关的异常胞外颗粒组织形式。

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发布于 2026 年 10 月 14 日。

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Milky Abajorga，

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2026.10.13.759007；

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关键词：考拉逆转录病毒A · γ逆转录病毒 · 逆转录酶活性 · 蛋白酶-逆转录酶协同作用 · 病毒颗粒聚集 · 病毒复制限制

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.13.759007v1?rss=1

来源出处

多个 Pol 决定因素限制考拉逆转录病毒 A 的复制 https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.13.759007v1?rss=1