阿尔茨海默病脑源性细胞外囊泡中 Tau 种子的单分子检测

内容形式：摘要译文

细胞外囊泡（EVs）在阿尔茨海默病（AD）Tau病理的传播中发挥关键作用。选择性鉴定并表征携带Tau种子的EVs，有助于开发新的诊断工具和治疗策略。尽管可通过生化方法在EV富集组分中检测到Tau的致病形式，但由于EV体积微小且靶分子数量较少，只有超分辨率荧光成像才能在单个EV水平同时提供形态学和组成信息。这正是本研究的目标。我们采用生化分析、透射电子显微镜（TEM）和单分子定位显微术（SMLM），对来自AD患者及未患痴呆症对照个体的死后人脑源性EVs进行了深入表征。对固定化EVs进行双颜色SMLM成像，其测得的尺寸分布与TEM结果一致，并使我们能够并行测量数千个EVs，获得具有统计学意义的结果。得益于SMLM的高空间分辨率及其检测稀疏表位的能力，我们在AD样本的单个EVs中鉴定出病理性Tau蛋白。对透化EVs重建的超分辨率图像表明，病理性Tau形式是AD脑源性EVs中常见的货物蛋白。我们的数据展示了SMLM在确定单个EV及EV群体的超微结构、分子组成和拓扑结构方面的强大能力。

关键词：阿尔茨海默病 · 病理性Tau蛋白 · 细胞外囊泡 · 单分子定位显微术 · 超分辨率成像

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.21.753085v1?rss=1