CflP将镁的可利用性与B族链球菌中的CovS信号传导联系起来

内容形式：摘要译文

机会性病原体必须协调其毒力因子的产生，以适应定植和感染过程中所遭遇的不断变化的环境。B群链球菌（Group B Streptococcus，GBS）是一种常见的人类机会性病原体，利用CovRS双组分系统调控毒力，但CovS传感器激酶如何根据环境条件进行调节仍不清楚。在本研究中，我们鉴定出CflP——一种属于CPBP家族的非催化性膜蛋白——是CovS的辅助调节因子。CflP与CovS结合，并促进CovS依赖的反应调节蛋白CovR磷酸化，从而抑制包括β-溶血素/细胞溶素操纵子在内的毒力相关基因。CflP的缺失还会增强其对人类免疫细胞的细胞毒性。CflP的作用独立于Abx1；Abx1是此前鉴定的一种同源CPBP蛋白，可促进CovS的磷酸酶活性。CflP的丰度受Mg²⁺可利用性的转录后调控，从而将环境信号与CovRS信号传导联系起来。比较基因组学分析揭示了这些CovS调节因子中不同的天然变异模式：cflP主要以完整基因的形式保留，尽管特定的氨基酸替换可能损害CflP的丰度；相比之下，abx1则经常因反复发生的移码突变而遭到破坏。综上，这些研究结果揭示了一个能够响应环境条件调节CovS活性的辅助调控层，而该调控层的天然变异可能导致不同菌株在CovRS调控方面存在差异。更广泛地说，本研究阐明了非催化性膜蛋白如何调节细菌信号传导，从而在毒力因子产生与对不断变化的宿主环境的适应之间实现平衡。

关键词：B群链球菌 · CovRS双组分系统 · CflP辅助调节因子 · 镁离子响应 · 毒力调控

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.04.756536v1?rss=1