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背景与目的：阿尔茨海默病涉及淀粉样蛋白-β（Aβ）的生成与清除失衡，因此有必要探索症状性治疗的辅助治疗手段。本研究评估了猴头菌（Hericium erinaceus）甲醇提取物能否通过调节β-分泌酶（BACE1）活性或自噬相关清除，单独或联合多奈哌齐，促进Aβ1-42诱导损伤后的恢复。方法：分别采用液相色谱-质谱法（LC-MS）和荧光共振能量转移分析法评估提取物成分和BACE1抑制作用。Neuro-2a细胞暴露于Aβ1-42（2.42 μM）6小时后，接受单独或联合处理24小时。在3次独立实验中，采用WST-1检测细胞活力，采用Bliss独立性模型评估联合相互作用，并在配对的巴佛洛霉素A1条件下通过Western blotting检测蛋白反应。结果：LC-MS鉴定出麦角硫因和微量猴头菌酮D。该提取物呈现表观浓度依赖性的BACE1抑制反应（IC50为69.97 ± 36.10 μg/mL），并在40 μg/mL时显著提高损伤后的细胞活力（为Aβ诱导对照组的150.2 ± 12.11%；p = 0.0070）。尽管完整的联合矩阵总体上以相加效应为主（Bliss评分为1.95），但51.1 μM多奈哌齐联合24.9 μg/mL提取物产生了局部协同作用（评分为34.29），并实现了观察到的最高细胞活力。该组合显示出方向最为协调的蛋白表达模式，表现为淀粉样前体蛋白、Aβ和BACE1的平均水平较低，并在溶酶体阻断后出现p62/Aβ蓄积。Western blot差异无统计学意义。结论：这些综合性结果支持将猴头菌作为多奈哌齐的候选辅助剂，具有可能对淀粉样蛋白生成性加工和细胞内清除产生互补效应。仍需进一步验证自噬通量，以确认所提出的双重响应。关键词：猴头菇；多奈哌齐；BACE1；淀粉样蛋白-β；自噬；联合治疗
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背景与目的：阿尔茨海默病涉及淀粉样蛋白-β（Aβ）的生成与清除失衡，因此有必要研究可辅助症状治疗的方法。本研究评估甲醇提取的猴头菇（Hericium erinaceus）提取物能否通过调节β-分泌酶（BACE1）活性或自噬相关清除，单独或与多奈哌齐联用，促进Aβ1-42诱导损伤后的恢复。
方法：分别采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）和荧光共振能量转移法评估提取物成分和BACE1抑制作用。将Neuro-2a细胞暴露于Aβ1-42（2.42 μM）6小时后，单独或联合给予不同处理，并持续24小时。采用WST-1法评估细胞活力，采用Bliss独立性模型分析联合用药的相互作用，并在三次独立实验中通过配对的巴弗洛霉素A1处理条件进行蛋白质印迹分析。
结果：LC-MS检测到麦角硫因和痕量的猴头酮D。提取物表现出表观的浓度依赖性BACE1抑制作用（IC50，69.97 ± 36.10 μg/mL），且在40 μg/mL时显著提高损伤后的细胞活力（为Aβ诱导对照组的150.2 ± 12.11%；p = 0.0070）。尽管完整的联合用药矩阵总体呈加和效应（Bliss评分为1.95），但多奈哌齐（51.1 μM）与提取物（24.9 μg/mL）联用表现出局部协同作用（评分为34.29），且观察到的细胞活力最高。该组合呈现出最一致的蛋白质变化趋势：淀粉样前体蛋白、Aβ和BACE1的平均水平较低，而溶酶体阻断后p62/Aβ累积。蛋白质印迹分析的差异均无统计学意义。
结论：这些综合研究结果支持将猴头菇作为多奈哌齐的潜在辅助疗法，其可能在淀粉样蛋白生成性加工和细胞内清除方面产生互补作用。仍需进一步验证自噬通量，以确认所提出的双重效应。
关键词：Hericium erinaceus；多奈哌齐；BACE1；β-淀粉样蛋白；自噬；联合治疗
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
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国家研究基金会未评级研究人员竞争性支持项目
，CSUR23042496513
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https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757182
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Hericium erinaceus和多奈哌齐对Aβ1-42诱导的N2a细胞中淀粉样蛋白积累及自噬相关清除的调节作用
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关键词：猴头菇提取物 · 多奈哌齐联合治疗 · Aβ代谢 · BACE1抑制 · 自噬清除
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.757182v1?rss=1