纳米手性石墨烯量子点优先靶向病毒组织形成的膜状态，实现对宿主细胞影响较小的抗病毒活性

内容形式：摘要译文

选择性扰动致病性膜，同时保留宿主细胞完整性，是膜活性生物材料设计中的一项根本挑战。对于有包膜病毒而言，这一挑战尤为突出，因为其脂质膜源自宿主细胞，因此与宿主细胞共享许多相同的分子组成。在此，我们证明，工程化纳米手性可作为一种结构参数，用于区分病毒组织形成的膜纳米结构域与宿主细胞膜。组氨酸功能化石墨烯量子点（His-GQDs）可形成对映异构的纳米尺度结构；尽管其尺寸、组成和表面电荷高度匹配，界面拓扑结构却各不相同。D-His-GQDs优先与和冠状病毒刺突蛋白（Spike）相关的富胆固醇有序膜纳米结构域相互作用，更深入地渗入筏样脂质双层，并诱导脂质无序化、膜渗漏和病毒包膜破坏。降低Spike的S-酰化水平或耗竭膜胆固醇，均会减弱这种立体选择性相互作用；分子模拟则揭示了S-酰化Spike周围的不对称脂质组织，以及D-His-GQDs优先插入有序膜环境的现象。在功能层面，D-His-GQDs可直接灭活人冠状病毒OC43（HCoV-OC43），抑制感染的EC₅₀为0.92 g/mL，选择性指数为361。立体选择性抗病毒活性还扩展至人巨细胞病毒，表明其对不同有包膜病毒科均具有活性。此外，在预防性和暴露后早期两种给药方案下，鼻内给予D-His-GQDs均可保护受HCoV-OC43攻击的小鼠。总体而言，这些发现确立了结构纳米手性作为一种生物材料设计参数，可用于识别高阶膜

组织，并将病毒相关的膜状态转化为可选择性靶向的治疗脆弱点。

关键词：手性石墨烯量子点 · 抗病毒纳米材料 · 病毒包膜破坏 · 膜纳米结构域 · 立体选择性

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.26.754715v1?rss=1