机械激活的滑膜细胞在无关节损伤的情况下引发类似骨关节炎的疾病进展

内容形式：摘要译文

尽管组织力学改变和细胞机械激活伴随骨关节炎发生，但机械转导失调是否能够启动关节疾病仍不明确。在本研究中，我们通过关节腔内递送具有细胞穿透能力的TAT-Cre重组酶，在小鼠局部扰动肌动蛋白-肌球蛋白-Hippo机械转导轴。删除机械敏感性转录共激活因子YAP和TAZ的负调控因子Lats1/2后，即使不存在导致关节失稳的损伤，也会诱发持续性关节痛觉过敏、步态改变、滑膜增生与纤维化、血管重塑以及关节软骨退变。单细胞转录组学显示，在这一病理过程中出现了Cthrc1+基质重塑成纤维细胞，并积累了Mrc1+Trem2+巨噬细胞。组织学分析显示，收缩性间质重塑持续存在，而早期巨噬细胞反应在4周内部分消退。相反，在创伤后骨关节炎（PTOA）的发病过程中，局部删除Myh9/10——这两个基因编码非肌肉型肌球蛋白II的产力重链——可减轻痛觉过敏、滑膜衬里增生、α-SMA+细胞积聚以及巨噬细胞浸润。然而，在8周时，这一干预并未明显减轻软骨退变。这些发现表明，滑膜机械转导可通过免疫-间质重塑和疼痛形成驱动关节疾病。此外，部分抑制收缩性能够使PTOA中的症状性结局与结构性结局相分离。因此，滑膜机械转导可作为调节病理性间质-免疫重塑和关节疼痛的靶点。

关键词：滑膜机械转导 · 骨关节炎 · YAP/TAZ-Hippo通路 · 单细胞转录组学 · 免疫-间质重塑 · 关节疼痛

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.756770v1?rss=1