铁载体介导的铁摄取对真菌存活至关重要,尤其是在铁限制条件下。在烟曲霉中,SidG 是 GCN5 相关 N-乙酰转移酶(GNAT)超家族的一员,它通过对前体镰刀菌素 C(FsC)进行连续乙酰化,催化胞外铁载体三乙酰镰刀菌素 C(TAFC)生物合成的最后一步。然而,这一修饰发生的时机、催化机制及其功能意义尚未得到充分阐明。本研究在体外重构了 SidG 的活性,并结合原生质谱、X 射线晶体学、分子动力学模拟和定点突变,探究其催化特性。我们的分析表明,SidG 能从细胞环境中选择性结合乙酰辅酶 A,并在铁螯合发生前对 FsC 骨架进行迭代乙酰化。结构、生化及分子动力学分析支持直接转移机制,鉴定出关键催化残基,并证实 SidG 对短链酰基辅酶 A 供体具有严格的选择性。综上,这些发现揭示了 SidG 依赖的铁载体修饰的分子基础,并拓展了我们对真菌天然产物生物合成中 GNAT 催化转化的认识。
真菌铁载体修饰所必需的迭代型 GCN5 相关 N-乙酰转移酶的结构与生化表征 | bioRxiv
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Matthew
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https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754016
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法国吉夫叙尔伊韦特 91198,细胞整合生物学研究所(I2BC),CEA、CNRS、巴黎-萨克雷大学;
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Fabrizio Alberti
4
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铁载体介导的铁摄取对真菌的生存至关重要,尤其是在缺铁条件下。在烟曲霉中,SidG 是 GCN5 相关 N-乙酰转移酶(GNAT)超家族的一员,它通过对前体 fusarinine C(FsC)进行连续乙酰化,催化胞外铁载体 triacetylfusarinine C(TAFC)生物合成的最后一步。然而,这一修饰发生的时机、催化机制及其功能意义尚未得到充分阐明。本研究在体外重构了 SidG 的活性,并结合天然质谱、X 射线晶体学、分子动力学模拟和定点诱变,探究其催化特性。我们的分析表明,SidG 能从细胞环境中选择性结合乙酰辅酶 A,并对 FsC 进行迭代乙酰化。
在铁螯合之前的支架。结构、生化和分子动力学分析支持直接转移机制,鉴定出关键催化残基,并证实 SidG 对短链酰基辅酶 A 供体具有严格的选择性。综上,这些发现阐明了 SidG 依赖性铁载体修饰的分子基础,并拓展了我们对真菌天然产物生物合成中 GNAT 催化转化的认识。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
脚注
https://doi.org/10.5281/zenodo.22754439
资助方信息(已声明)
英国研究与创新署
,MR/W011247/1
,MR/V022334/1
工程与自然科学研究委员会
,EP/T51794X/1
,EP/Z531200/1
,EP/Z535709/1
生物技术与生物科学研究委员会
,BB/Z517318/1
,UKRI723
医学研究委员会
,UKRI877
英国皇家学会
,RGS\R2\252466
法国国家研究署
,ANR-11-IDEX-0003
版权
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发布于 2026 年 9 月 28 日。
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真菌铁载体修饰所必需的迭代型 GCN5 相关 N-乙酰转移酶的结构与生化表征
Joseph D. Newman,
Y.T. Candace Ho,
Christopher D. Fage,
Günther Winkelmann,
Lona M. Alkhalaf,
Józef R. Lewandowski,
Fabrizio Alberti,
Matthew Jenner
bioRxiv
2026.09.24.754016;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754016
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真菌铁载体修饰所必需的迭代型 GCN5 相关 N-乙酰转移酶的结构与生化表征
Joseph D. Newman,
Y.T. Candace Ho,
Christopher D. Fage,
Günther Winkelmann,
Lona M. Alkhalaf,
Józef R. Lewandowski,
Fabrizio Alberti,
Matthew Jenner
bioRxiv
2026.09.24.754016;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.24.754016
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关键词:真菌铁载体生物合成 · SidG乙酰转移酶 · GNAT超家族 · 迭代乙酰化 · 酶结构与功能 · 铁摄取
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754016v1?rss=1