秀丽隐杆线虫 DAF-18/PTEN 通过增强钙敏感性以非细胞自主的方式预防肿瘤

内容形式：摘要译文

胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号（IIS）在发育过程中从核心层面促进干细胞/祖细胞增殖，将营养转化为组织扩增。然而，在成年期，尽管持续摄食并受到全身性IIS刺激，大多数组织仍停止生长。成年组织如何抵消IIS诱导的生长，尚未得到充分阐明。在此，我们报道了IIS与钙反应之间的直接分子联系，该联系使无精子秀丽隐杆线虫雌雄同体的生殖组织周转速率得以整体降低。我们发现，这些无精子雌雄同体需要IIS的关键负调控因子DAF-18/PTEN，以防止AKT-1,2/AKT在其受精囊颈部通过磷酸化抑制高度保守的小GTP酶RHO-1/RHOA，从而提高其对钙的敏感性。其收缩性增强会限制排卵，并引发卵母细胞积聚，同时伴随生殖系干细胞（GSC）增殖下调，使其生殖系稳定维持在增生状态。类似的IIS-钙信号串扰或可解释IIS如何促进成年组织的合成代谢而不导致组织扩增，以及PTEN活性降低为何会诱发良性分化型错构瘤样肿瘤。

关键词：秀丽隐杆线虫 · DAF-18/PTEN · 胰岛素信号通路 · 钙敏感性 · 非细胞自主肿瘤抑制

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.31.748322v1?rss=1