内脏白色脂肪组织（vAT）较皮下白色脂肪组织（scAT）更易发生肥胖相关代谢性炎症，但伴随这一脂肪库特异性转变的代谢通路尚未得到充分阐明。我们对饲喂对照饮食或脂肪供能比为60%的高脂饮食（HFD）1周或8周的小鼠的vAT和scAT进行了系统分析。将非靶向代谢组学与内源性大麻素靶向定量、基因表达及启动子相关染色质分析、脂肪细胞和基质血管组分（SVF）测定、跨组学相关性分析以及细胞培养扰动实验相结合。HFD喂养1周后诱导的代谢变化相对较少，但vAT已出现与鞘磷脂代谢相关的早期改变。至第8周，两个脂肪库均呈现广泛但各具特征的代谢重塑。KEGG逆行内源性大麻素信号通路是vAT中富集排名最高的通路，花生四烯酰甘油（2AG）是变化最显著的代谢物之一。靶向分析证实，2AG在vAT中选择性积累，并伴随与内源性大麻素合成、降解及受体表达相关的基因和启动子相关染色质标记的协同变化。细胞分级分离结果表明，过量2AG主要定位于vAT脂肪细胞，而Cnr2则富集于SVF中，且HFD仅在vAT中特异性诱导其表达。跨组学整合进一步揭示，与scAT相比，vAT中的转录本—代谢物关联网络更为密集，且以负相关为主。通过巨噬细胞与脂肪细胞共培养及分泌组分析，我们证明，大麻素刺激使活化巨噬细胞的分泌产物由促炎细胞因子（Il1b、Ccl2）转向参与细胞外基质（ECM）蛋白聚糖重塑及细胞间信号传导。
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Nasim Bararpour
1
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Aurelien Thomas
2
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与皮下白色脂肪组织（scAT）相比，内脏白色脂肪组织（vAT）更易发生肥胖相关的代谢性炎症，但伴随这种脂肪库特异性转变的代谢通路尚未得到充分阐明。我们对饲喂对照饮食或脂肪供能比为 60% 的高脂饮食（HFD）1 周或 8 周的小鼠的 vAT 和 scAT 进行了分析。我们将非靶向代谢组学与靶向内源性大麻素定量、基因表达及启动子相关染色质分析、脂肪细胞和基质血管组分（SVF）测定、跨组学相关性分析以及细胞培养扰动实验相结合。高脂饮食喂养 1 周后，所诱导的代谢变化相对较少，但 vAT 已出现与鞘磷脂代谢相关的早期改变。至第 8 周，两个脂肪库均表现出广泛但各具特征的代谢重塑。在 vAT 中，KEGG 逆行内源性大麻素信号通路是富集排名最高的通路，其中花生四烯酰甘油（2AG）
属于变化最显著的代谢物之列。靶向分析证实，2AG在内脏脂肪组织（vAT）中选择性积累，并伴随与内源性大麻素合成、降解及受体表达相关的基因及其启动子相关染色质标记发生协同变化。细胞分级分离结果表明，过量的2AG主要定位于vAT脂肪细胞中，而Cnr2则富集于基质血管组分（SVF），且高脂饮食（HFD）仅在vAT中诱导其表达。跨组学整合进一步揭示，与皮下脂肪组织（scAT）相比，vAT中的转录本—代谢物关联网络更为密集，且以负相关为主。通过巨噬细胞与脂肪细胞共培养及分泌组分析，我们证明，大麻素刺激使活化巨噬细胞的分泌输出由促炎细胞因子（Il1b、Ccl2）转向细胞外基质（ECM）蛋白聚糖重塑及细胞间信号传导。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
脚注
https://iris.unil.ch/entities/publication/423f322b-db50-4370-add5-fd265…
已声明的资助方信息
瑞士国家科学研究促进基金会（瑞士洛桑）（瑞士洛桑）
，资助编号：20140326
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保留所有权利。未经许可，不得重复使用。
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代谢组学揭示肥胖相关脂肪组织炎症过程中的内源性大麻素系统重塑
Nasim
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Aurelien
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Tiziana
Caputo
,
Tatjana
Sajic
,
Carine
Winkler
,
Beatrice
Desvergne
,
Nicolas
Guex
bioRxiv
2026.09.25.753352;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.25.753352
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代谢组学揭示肥胖相关脂肪组织炎症过程中的内源性大麻素系统重塑
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关键词：代谢组学 · 内源性大麻素系统 · 脂肪组织炎症 · 脂肪库特异性 · 花生四烯酰甘油 · 巨噬细胞分泌组
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.25.753352v1?rss=1