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嗜神经性RNA病毒是全球致死性脑炎的主要病因，但受感染神经元如何从抗病毒防御转向炎症性细胞死亡，目前尚未得到充分阐明。钱迪普拉病毒（Chandipura virus，CHPV）是一种新发嗜神经性弹状病毒，可引起急性、快速进展的脑炎，在儿童中具有较高的病死率，但其神经致病机制仍不明确。本研究表明，CHPV在感染早期抑制经典的RNA病毒感知，随后转而启动由线粒体驱动的先天免疫程序，最终导致炎症性细胞死亡。CHPV感染神经元细胞的早期特征为线粒体抗病毒衔接蛋白MAVS水平降低，以及I型和III型干扰素应答减弱。随着感染进展，线粒体功能障碍促进线粒体活性氧（mtROS）积累、裂解型GSDME在线粒体中积聚及线粒体DNA（mtDNA）释放至胞质，进而触发STING活化，并伴随强烈的神经炎症和细胞焦亡。通过药理学抑制或基因沉默阻断STING，可显著减弱炎症信号传导，阻止焦亡性细胞膜破裂，并保护神经元免于死亡，而对病毒复制无显著影响。相比之下，GSDME耗减同时减少了病毒复制和神经元死亡。值得注意的是，GSDME耗减显著降低了STING磷酸化水平，而STING耗减也减少了GSDME活化，揭示了这些通路在CHPV诱导的神经元损伤过程中存在功能耦联。综上，本研究发现了在CHPV感染过程中连接早期免疫逃逸与神经炎症的线粒体–GSDME–STING轴，揭示了病毒性脑炎中一种此前尚未被认识的炎症性神经元死亡机制。并强调 STING 可作为某些中枢神经系统病毒感染的潜在治疗靶点。
Gasdermin E在钱迪普拉病毒脑炎中将线粒体应激与STING驱动的神经元焦亡相耦联 | bioRxiv
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Abhik
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https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754282
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嗜神经性 RNA 病毒是全球致死性脑炎的主要病因，但受感染的神经元如何从抗病毒防御转向炎症性细胞死亡，目前尚未得到充分阐明。钱迪普拉病毒（CHPV）是一种新发嗜神经性弹状病毒，可引起急性、快速进展的脑炎，且儿童病死率较高，但其神经致病机制仍不明确。在此，我们证明，CHPV 在早期抑制经典的 RNA 病毒感知，随后却转而启动由线粒体驱动的先天免疫程序，最终导致……
炎症性细胞死亡。在CHPV感染神经元的早期，线粒体抗病毒衔接蛋白MAVS的水平降低，I型和III型干扰素应答减弱。随着感染进展，线粒体功能障碍促进线粒体活性氧（mtROS）积累、裂解后的GSDME在线粒体中积聚，以及线粒体DNA（mtDNA）释放至细胞质，从而触发STING活化，并伴随强烈的神经炎症和细胞焦亡。药理学抑制或基因沉默STING可显著减弱炎症信号传导，阻止焦亡性细胞膜破裂，并保护神经元免于死亡，而不显著影响病毒复制。相比之下，耗减GSDME可同时减少病毒复制和神经元死亡。值得注意的是，耗减GSDME可显著减弱STING磷酸化，而耗减STING也可减少GSDME活化，揭示了这些通路在CHPV诱导的神经元损伤过程中存在功能耦联。综上，我们的研究发现了一条线粒体–GSDME–STING轴，将CHPV感染早期的免疫逃逸与神经炎症联系起来，揭示了病毒性脑炎中一种此前未被认识的炎症性神经元死亡机制，并凸显了STING作为某些中枢神经系统病毒感染潜在治疗靶点的价值。
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作者声明不存在利益冲突。
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发布于2026年9月27日。
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Anirban
Basu
,
Debanjan
Mukhopadhyay
,
Abhik
Saha
bioRxiv
2026.09.25.754282;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754282
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2026.09.25.754282;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.09.25.754282
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关键词：昌迪普拉病毒脑炎 · 神经元焦亡 · 线粒体应激 · 焦孔素E · STING信号通路 · STING靶向治疗
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.25.754282v1?rss=1