胰腺癌细胞通过突起驱动的侵袭或内皮细胞回缩突破内皮屏障

内容形式：摘要译文

血管外渗，即循环中的癌细胞离开血管的过程，是转移播散中至关重要但尚未得到充分理解的步骤。本研究表明，胰腺导管腺癌（PDAC）细胞可通过两种机制不同的外渗方式突破内皮屏障。MIA PaCa-2细胞通过丝状伪足样突起突破内皮细胞间连接，从而接触基底侧细胞外基质（ECM）并沿其铺展。相比之下，AsPC-1细胞在内皮表面保持圆形，并通过触发邻近内皮细胞快速回缩而穿越屏障。在斑马鱼幼体中也观察到了这两种不同的外渗方式。在小鼠肺中，AsPC-1细胞滞留并存活，诱导内皮细胞与基板分离，随后通过这种回缩机制发生外渗，继而形成并扩增转移灶。在机制上，AsPC-1细胞分泌的因子足以破坏内皮单层的稳定性，且AsPC-1细胞还可诱导内皮细胞凋亡；然而，阻断细胞凋亡并不能防止屏障破坏。相比之下，使用Src家族激酶抑制剂沙拉替尼处理可保护内皮屏障，限制肺部早期血管破坏，并延缓转移灶扩增。综上，这些发现揭示，PDAC细胞可通过机制不同的途径发生外渗，提示有效的抗转移策略可能需要针对多种内皮屏障突破方式，而非单一通路。

关键词：胰腺导管腺癌 · 肿瘤细胞外渗 · 内皮屏障 · 丝状伪足 · 内皮细胞回缩 · Src家族激酶

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.02.749041v1?rss=1