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背景：多达三分之一的成年人受到慢性静脉功能不全的影响，静脉曲张是该疾病的常见表现。炎症被认为在疾病进展中发挥核心作用；然而，参与其中的免疫细胞群体及其作用机制仍不明确。方法：对曲张静脉进行分步机械解离和酶消化，并采用流式细胞术对上述步骤获得的单个核细胞进行表征。从5名供者中分选出CD206阴性的结缔组织巨噬细胞和CD206阳性的静脉壁巨噬细胞，并进行转录组分析。通过抑制细胞内蛋白质运输，表征曲张静脉中T细胞的细胞因子产生情况。采用重组细胞因子组合，研究巨噬细胞转录组中鉴定出的细胞因子诱导CD8+和CD4+效应性及记忆性T细胞产生细胞因子的能力。结果：曲张静脉的结缔组织中存在CD206阴性、IL-1+、S100A8/9+巨噬细胞，而静脉壁中存在具有促炎症消退和组织再生作用的CD206+ TIMD4+ LYVE1+巨噬细胞。T细胞主要定位于结缔组织中，呈现效应记忆性T细胞表型，并在原位产生IFN-γ。巨噬细胞转录组中鉴定出的细胞因子共同诱导效应记忆性T细胞产生IFN-γ以及TNF、IL-22和GM-CSF；除IL-15和IL-18外，TNF和IL-10也被证实是关键驱动因素。结论：本研究鉴定出的巨噬细胞–T细胞细胞因子轴参与慢性静脉功能不全的发病过程，并构成潜在的治疗靶点。
背景：多达三分之一的成年人受到慢性静脉功能不全的影响，静脉曲张是该疾病的常见表现。炎症被认为在疾病进展中发挥核心作用；然而，参与其中的免疫细胞群体及其作用机制仍不明确。
方法：对曲张静脉进行逐步机械解离和酶消化，并通过流式细胞术对所得单个核细胞进行表征。从5名供者的样本中分选出CD206阴性的结缔组织巨噬细胞和CD206阳性的静脉壁巨噬细胞，并进行转录组分析。在抑制细胞内蛋白质转运后，分析曲张静脉中T细胞的细胞因子产生情况。使用重组细胞因子组合，研究巨噬细胞转录组中鉴定出的细胞因子诱导CD8⁺和CD4⁺效应及记忆T细胞产生细胞因子的能力。
结果：曲张静脉的结缔组织中存在CD206⁻ IL-1α⁺ S100A8/9⁺巨噬细胞，而静脉壁中则存在具有促进炎症消退和组织再生作用的CD206⁺ TIMD4⁺ LYVE1⁺巨噬细胞。T细胞主要定位于结缔组织中，呈现效应记忆T细胞表型，并在原位产生IFN-γ。巨噬细胞转录组中鉴定出的细胞因子共同诱导效应记忆T细胞产生IFN-γ以及TNF-α、IL-22和GM-CSF；除IL-15和IL-18外，TNF-α和IL-10也被证实是关键驱动因子。
结论：本研究鉴定的巨噬细胞–T细胞细胞因子轴参与慢性静脉功能不全的发病过程，并构成潜在的治疗靶点。
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关键词：静脉曲张 · 巨噬细胞异质性 · 旁观者T细胞活化 · 效应记忆性T细胞 · 细胞因子信号轴 · 慢性静脉功能不全
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748721v1?rss=1