细胞周期通过差异表达钾通道 KCNH1 调控细胞穿透肽的胞质摄取

内容形式：摘要译文

由离子通道活动驱动的膜电位波动，是神经元动作电位传播和肌细胞收缩等过程的重要调节因素。这些变化也发生于非兴奋性细胞中，并影响多种细胞过程，包括但不限于细胞穿透肽（CPP）直接易位进入胞质。CPP是阳离子肽载体，可促进货物进入细胞。即使在同一细胞群体中，CPP直接易位的效率也存在显著差异，而其背后的机制尚不明确。本研究采用无偏转录组学方法，鉴定参与高效摄取CPP并使其进入胞质的基因。结果显示，细胞周期相关基因的表达与细胞通过直接易位摄取CPP的能力密切相关。利用PIP-FUCCI系统监测细胞周期各阶段发现，CPP直接易位在G2/M期和S期最为高效，在G1期则效率最低。这一现象与细胞的质膜电位相关：G2/M期和S期的细胞比G1期细胞极化程度更高。研究发现，在最有利于CPP直接易位的细胞周期阶段，电压门控钾通道KCNH1的表达量最高。药理学抑制KCNH钾通道可有效阻断这些细胞周期阶段中的CPP直接易位。这些数据表明，KCNH1以细胞周期依赖的方式调控细胞膜电位，进而影响细胞通过直接易位摄取CPP的能力。我们的研究结果凸显了细胞周期在调节CPP摄取中的重要性。质膜中的变化

在开发基于CPP的治疗药物及其应用时，应考虑细胞周期各阶段的电位。

关键词：细胞周期 · KCNH1钾通道 · 膜电位 · 细胞穿透肽 · 胞质摄取

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748619v1?rss=1