代谢崩溃作为发育倒退的一种机制：来自克莱夫斯特拉综合征 FDG-PET/CT 成像及果蝇建模的汇聚证据

发育倒退是多种神经发育障碍中一种严重但尚未得到充分认识的并发症。在由EHMT1单倍剂量不足引起的Kleefstra综合征（KLEFS1）中，发育倒退常发生于青春期或成年早期，且此前往往出现显著的睡眠障碍。表明EHMT1/G9a参与代谢调控和应激反应的实验研究提示，代谢韧性受损可能是导致这种易感性的因素之一。本研究旨在探讨葡萄糖代谢改变是否为KLEFS1的特征，以及其是否与包括发育倒退在内的临床表现差异有关。[18F]FDG-PET/CT检查显示，曾经历发育倒退的KLEFS1个体（n=4）呈现脑低代谢特征，而一名未经历发育倒退的个体则表现出全脑代谢活性升高。与此同时，G9a突变果蝇表现出基础代谢率和神经元ATP水平升高，并伴有与临床表型相似的睡眠片段化。通过使果蝇承受氧化应激来模拟KLEFS1的发育倒退，进一步加重了其睡眠紊乱，并伴随代谢输出降低。重要的是，在果蝇成虫期给予高糖饮食可防止氧化应激诱发的睡眠恶化，并维持应激条件下的代谢稳定。综上，这些发现提示，KLEFS1中的发育倒退及其相关睡眠障碍与潜在的代谢脆弱性，以及应激条件下能量稳态维持能力受损有关。

发育倒退是多种神经发育障碍的一种严重但尚未得到充分认识的并发症。克莱夫斯特拉综合征（KLEFS1）由……引起

作者声明不存在利益冲突。

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关键词：克莱夫斯特拉综合征 · 发育倒退 · 脑葡萄糖代谢 · 能量稳态 · 睡眠障碍 · 果蝇模型

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.28.747020v1?rss=1