基于对乙酰氨基酚处理小鼠体内循环丙氨酸氨基转移酶动力学的肝坏死无创定量

内容形式：摘要译文

组织学坏死是评估肝毒性的参考指标，但只能在终末处死时获得。进行时间进程研究则需要在每个时间点使用独立的动物队列。循环中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）可在同一动物体内重复采样，并会在肝损伤时释放。我们探讨了连续测定ALT的动力学变化是否可用于估算体内组织学坏死。45只禁食的12周龄雄性C57BL/6J小鼠接受了单次腹腔注射350 mg/kg对乙酰氨基酚（扑热息痛）。从基线至48小时，对血浆ALT和微小RNA-122（miR-122）进行连续测定，并计算至处死时的累积曲线下面积（AUC）；以苏木精和伊红染色切片上的中央静脉周围坏死作为参考指标（范围为0%至59%，均值为32%）。基于累积ALT AUC和给药后时间建立的广义加性模型，在留一动物交叉验证中对坏死面积的平均绝对误差为7.7%（95%置信区间：5.6%至10.0%；n=49）。一组传统回归模型和机器学习模型所得误差均相同或更大，加入另一种生物标志物或再生相关信息也未能提高预测能力。因此，连续测定ALT的动力学变化可作为体内肝坏死的一种经校准的纵向测量方法，并能为研究设计提供更稳定的组内方差估计；同时，由于一个进行连续采样的动物队列即可替代每个时间点分别设置的独立队列，还有助于减少实验动物的使用。

关键词：对乙酰氨基酚肝毒性 · 肝坏死定量 · 丙氨酸氨基转移酶动力学 · 无创生物标志物 · 广义加性模型 · 纵向监测

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.11.750627v1?rss=1