NaV1.7依赖性外周敏化驱动帕金森病慢性疼痛

内容形式：摘要译文

疼痛是帕金森病（PD）最常见且致残性最强的非运动症状之一，但其作用机制尚未得到充分阐明，有效治疗手段也十分有限。据报道，沙芬酰胺是少数能够改善 PD 疼痛的药物之一，但其发挥这一作用的机制尚不明确。本研究表明，黑质-纹状体神经变性会导致原发性感觉神经元持续性兴奋性增高，并伴随电压门控钠通道 NaV1.7 调控失常。在脑局限性 6-羟基多巴胺（6-OHDA）模型中，小直径背根神经节（DRG）神经元的钠电流密度升高，电压依赖性失活发生改变；选择性阻断 NaV1.7 可消除过量电流。沙芬酰胺可直接抑制感觉神经元钠电流中依赖 NaV1.7 的部分，并逆转已形成的类疼痛行为。药理学干预塌陷反应介导蛋白 2（CRMP2）对 NaV1.7 的调控，可使 DRG 神经元兴奋性恢复正常，并逆转机械性和热性痛觉过敏；而遗传学破坏 NaV1.7 的 CRMP2 调控序列，则可阻止 6-OHDA 诱导的类疼痛行为，作用最长可持续 30 周，同时保留帕金森样运动表型。对人 PD 患者 DRG 的转录组分析显示，整体转录重塑有限，但与感觉神经元兴奋性相关的基因发生了选择性改变。综上，这些发现表明，起始于脑内的多巴胺能神经变性足以驱动外周感觉神经元持续功能障碍，并提示 CRMP2 依赖性 NaV1.7 调控可作为治疗帕金森病相关疼痛的靶点。

关键词：帕金森病疼痛 · 外周敏化 · Nav1.7钠通道 · 背根神经节 · 感觉神经元兴奋性

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.09.750469v1?rss=1