硫化氢介导的血管舒张依赖于血红素加氧酶生成的一氧化碳。

背景：硫化氢（H₂S）是一种重要的内皮来源血管舒张因子，但其信号机制尚未得到充分阐明。我们此前已证实，H₂S介导的血管舒张需要瞬时受体电位香草酸亚型4（TRPV4）通道。鉴于已有研究报道H₂S可增强血红素加氧酶（HO）活性，且HO来源的一氧化碳（CO）可调节内皮信号传导，我们假设H₂S介导的血管舒张需要HO-2来源的CO。方法：采用离体大鼠肠系膜动脉压力肌动描记术，测定HO、TRPV4、eBK及SK/IK通道对H₂S介导血管舒张的贡献。采用马来酰亚胺分析检测HO-2的硫氢化，并在人主动脉内皮细胞中通过邻近连接分析考察HO-2与TRPV4的空间关联。结果：H₂S可引起浓度依赖性血管舒张，而HO抑制可 abolish 此效应。在HO受抑制的情况下补充CO，可恢复H₂S介导的血管舒张。TRPV4或SK/IK抑制可 abolish CO介导的血管舒张，而eBK抑制对此无影响。H₂S增加了HO-2的硫氢化并增强HO活性。在内皮细胞中，HO-2与TRPV4呈现紧密的空间关联。结论：这些发现支持如下模型：H₂S刺激HO-2生成CO，继而引发TRPV4依赖性内皮信号传导、激活SK/IK并促进血管舒张。总体而言，数据支持内皮中存在HO-2/TRPV4/SK/IK信号微区，该微区有助于H₂S介导的血管反应性。

作者声明不存在任何利益冲突。

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关键词：硫化氢 · 血红素加氧酶-2 · 一氧化碳 · TRPV4通道 · 内皮信号传导 · 血管舒张

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.11.744278v1?rss=1