应激期间，NEDD8化稳定eIF3g和eIF3i

内容形式：摘要译文

应激颗粒（SGs）是细胞质中的生物分子凝聚体，在翻译起始停滞时组装，并将停滞的翻译起始前复合物及其相关的RNA结合蛋白隔离其中。应激恢复后，单个起始因子如何被募集至SGs并从中释放以重新启动翻译，目前仍知之甚少。在本研究中，我们结合NEDD8结合物蛋白质组、此前报道的亚砷酸盐诱导型NEDD8互作组以及经整理的RNA颗粒数据库，发现eIF3g和eIF3i是共同的、高置信度的NEDD8化修饰SG组分。在稳态下，可轻易检测到eIF3g及与eIF3i相关复合物的NEDD8化修饰，而在亚砷酸盐应激下，该修饰水平降低。值得注意的是，只有全长eIF3g会被募集至SGs。缺失RRM结构域的eIF3g会强烈抑制SG形成，而RRM结构域单独存在时既不会抑制SG组装，也不会定位至SGs。通过MLN4924抑制NAE、耗竭NEDD8通路组分，或表达去NEDD8化酶NEDP1来阻断NEDD8通路，都会加速应激期间eIF3g和eIF3i蛋白的减少。我们的数据表明，NEDD8化修饰标记了一部分具有抗降解特性的eIF3g/eIF3i，并使其具备定位至SGs的能力；这将NEDD8通路与起始因子的蛋白质稳态及其在凝聚体中的分配联系起来，也可能使这些因子在应激恢复期间可用于重新启动翻译。

关键词：应激颗粒 · NEDD8化修饰 · 翻译起始因子 · eIF3g/eIF3i · 蛋白质稳态

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.22.746433v1?rss=1