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内容形式:摘要译文
毛霉菌病是临床医学中致死率最高的真菌感染之一,其粗死亡率为 50% 至 90%;尽管数十年来抗真菌药物不断发展,这一比例仍几乎没有改善。肺泡巨噬细胞构成了抵御吸入性毛霉目孢子的首要细胞防线,但文献中尚无关于该真菌目不同分类群吞噬结局的定量比较数据。我们将来自九个系统发育组和 12 个国家的 62 株毛霉目菌株,分别与 MH-S 小鼠肺泡巨噬细胞及盘基网柄菌(Dictyostelium discoideum)变形虫共同孵育;感染复数(MOI)设为 1 和 5,孵育时间设为 1.5 小时和 3 小时。我们将自动化吞噬指数定量与孢子形态计量学测量及地理元数据相结合。在所有实验条件下,九个系统发育组之间的巨噬细胞吞噬指数均存在极显著差异(Kruskal-Wallis H = 394–780;p = 10^-163 至 10^-74)。第 1 组(Absidia 和 Cunninghamella 属物种)的吞噬指数最低;第 5 组(Rhizopus arrhizus)和第 6 组(Gilbertella persicaria 和 Mycotypha 属物种)的吞噬指数最高。孢子面积越大,巨噬细胞吞噬指数越低。在这项研究的核心比较结果中,巨噬细胞与 D. discoideum 的吞噬指数在全部四种实验条件下的 Spearman 秩相关系数均接近于零(r = -0.07 至 +0.11;所有 p > 0.8),这表明原生生物的吞噬能力无法预测哺乳动物巨噬细胞的吞噬等级。动力学分析还首次在任何毛霉目或毛霉亚门物种中发现:MH-S 巨噬细胞在 MOI 为 1 时受到第 8 组(Mucor 支系 II)孢子攻击后,以及 D. discoideum 在 MOI 为 5 时受到四个组的孢子攻击后,均有吞噬后排出现象的证据。
3小时。这些发现为毛霉目先天免疫识别建立了一个定量且经系统发育解析的框架,表明进化训练场假说并不适用于毛霉目这一目级分类群,并确定呕吐胞作用是毛霉亚门中此前未被认识的一种免疫逃逸机制。
关键词:毛霉目真菌 · 吞噬作用 · 肺泡巨噬细胞 · 盘基网柄菌 · 系统发育比较 · 地理分布
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.18.752354v1?rss=1