跨物种空间分析将颗粒蛋白前体与脑转移中的免疫抑制性生态位联系起来

内容形式：摘要译文

免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了脑转移（BM）的治疗方式，其颅内应答率和应答持久性均达到其他疗法此前未曾实现的水平。然而，约 50% 的患者对 ICI 无应答，而塑造抗肿瘤免疫的脑特异性相互作用仍未得到充分理解。我们利用空间转录组学分析了五种同系 BM 模型，鉴定出富含髓系细胞的生态位，其中干扰素应答和疾病相关小胶质细胞（DAM）样程序显著富集。配体—受体共定位分析显示，颗粒蛋白前体（PGRN）可能是这些生态位的介导因子。宿主或肿瘤细胞中 Grn 缺失可降低 BM 负荷；Grn 缺陷型巨噬细胞在体外表现出代谢程序改变以及对肿瘤细胞吞噬能力的变化。在多个相互独立的人类 BM 数据集中，GRN 表达与保守的溶酶体及 DAM 样髓系程序相关；GRN 高表达的髓系细胞区域则与免疫抑制特征及功能失调的 CD8+ T 细胞状态共定位。这些跨物种研究结果表明，PGRN 可能是 BM 免疫生态位的介导因子，并支持进一步研究其治疗相关性。

关键词：脑转移 · 空间转录组学 · 颗粒蛋白前体 · 髓系细胞 · 免疫抑制生态位

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.13.751277v1?rss=1