IFNγ与促炎性细胞因子协同赋予星形胶质细胞支持抗原依赖性CD4+ T细胞再刺激的能力

由 root 提交于 周六, 10/17/2026 - 05:52
摘要

我们报道,II型干扰素与促炎性细胞因子可诱导星形胶质细胞表达多种组分,从而通过MHC-II分子招募CD4+ T细胞并向其呈递抗原。对细菌模拟物注射小鼠的星形胶质细胞富集单细胞测序数据进行重新分析后发现,在外周免疫刺激后24小时,出现了一个转录特征 distinct 的干扰素应答型星形胶质细胞群体,该群体富集表达抗原呈递相关基因。在体内,我们在多种神经炎症小鼠模型以及人类神经系统疾病组织中鉴定出定位于脑表面的MHC-II+GFAP+星形胶质细胞。在纯体外培养体系中,经IFNγ和促炎性细胞因子刺激的星形胶质细胞表达MHC-II、共刺激分子和招募淋巴细胞的趋化因子,并支持既往活化的CD4+ T细胞快速进行抗原依赖性扩增。利用人诱导多能干细胞(iPSC)来源的中枢神经系统培养物,我们进一步证实,炎症性细胞因子刺激后,人星形胶质细胞会诱导表达抗原呈递相关的分子机制。我们并未仅依据标志物表达来推断其功能,而是在体外评估了由星形胶质细胞支持的T细胞再刺激,并分别在小鼠和人类炎症状态下的神经免疫界面,表征了体内抗原呈递相关星形胶质细胞的出现。综上,这些发现支持细胞因子刺激的星形胶质细胞具有一种保守作用:表达抗原呈递相关分子机制,并在体外炎症条件下支持CD4+ T细胞进行抗原依赖性的再刺激和扩增。

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IFNγ与促炎细胞因子协同赋能星形胶质细胞,支持抗原依赖性的CD4+ T细胞再刺激

Theodore M Fisher,

Francesco Limone,

Matthew D Smith,

Chandler Wright,

Petra Kukanja,

Peiwen Lu,

Kerry Limberg,

Nicolette Pirjanian,

Jimena Zulueta,

Valentina Fossati,

Akiko Iwasaki,

Peter A Calabresi,

Shane A Liddelow

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741554

Theodore M Fisher

1

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shane.liddelow{at}nyulangone.org

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我们报告,II型干扰素与促炎性细胞因子可诱导星形胶质细胞表达多种组分,这些组分对于通过 MHC-II 分子吸引 CD4+ T 细胞并向其进行抗原呈递至关重要。对从注射细菌模拟物的小鼠中获得的富集星形胶质细胞单细胞测序数据进行重新分析后发现,在外周免疫刺激 24 小时后,出现了一个转录特征 distinct、富集抗原呈递相关基因的干扰素应答性星形胶质细胞群体。在体内,我们在多种神经炎症小鼠模型以及人类神经系统疾病组织中,鉴定出定位于脑表面的 MHC-II+GFAP+ 星形胶质细胞。在纯体外培养体系中,经 IFNγ 和促炎性细胞因子刺激的星形胶质细胞表达 MHC-II、共刺激分子和募集淋巴细胞的趋化因子,并支持快速

先前活化的 CD4+ T 细胞的抗原依赖性扩增。我们利用人类 iPSC 衍生的中枢神经系统培养物,进一步证明炎性细胞因子刺激后,人类星形胶质细胞会诱导表达抗原呈递相关机制。我们没有仅凭标志物表达推断功能,而是在体外评估了星形胶质细胞支持的 T 细胞再刺激,并分别表征了小鼠和人类在炎症期间神经免疫界面处抗原呈递相关星形胶质细胞的出现。总体而言,这些发现支持这样一种保守作用:在炎症条件下,细胞因子刺激的星形胶质细胞会表达抗原呈递相关机制,并在体外支持 CD4+ T 细胞的抗原依赖性再刺激与扩增。

利益冲突声明

S.A.L. 在 AstronauTx Ltd 和 Synapticure 持有财务权益。

资助方信息(已申报)

NIH Common Fund,

https://ror.org/001d55x84

Cure Alzheimer’s Fund,

https://ror.org/05ewr7t48

MD Anderson Belfer 神经退行性疾病联盟

霍华德·休斯医学研究所

霍华德·休斯医学研究所新发病原体倡议

Carol 和 Gene Ludwig 家族基金会

彭博慈善基金会(通过 JHU-NYSCF 精准医学合作项目)

版权

本预印本的版权归作者/资助方所有;作者/资助方已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开。

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Theodore M Fisher, Francesco Limone, Matthew D Smith, Chandler Wright, Petra Kukanja, Peiwen Lu, Kerry Limberg, Nicolette Pirjanian, Jimena Zulueta, Valentina Fossati, Akiko Iwasaki, Peter A Calabresi, Shane A Liddelow

bioRxiv

2026.07.29.741554;

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741554

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IFNγ与促炎细胞因子协同赋能星形胶质细胞,支持抗原依赖性CD4+ T细胞再刺激

Theodore M Fisher, Francesco Limone, Matthew D Smith, Chandler Wright, Petra Kukanja, Peiwen Lu, Kerry Limberg, Nicolette Pirjanian, Jimena Zulueta, Valentina Fossati, Akiko Iwasaki, Peter A Calabresi, Shane A Liddelow

bioRxiv

2026.07.29.741554;

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https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741554

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关键词:星形胶质细胞 · 抗原呈递 · MHC-II · CD4+ T细胞 · 神经炎症 · IFNγ

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.29.741554v1?rss=1