脑全景原位交联质谱（BLIS-XL-MS）实现脑内蛋白质结构重塑的全局分析

内容形式：摘要译文

病理性蛋白质构象重塑是脑疾病的关键分子特征。然而，用于研究蛋白质构象变化的传统方法具有靶向性，难以扩展至蛋白质组范围的分析。新兴的基于质谱的结构蛋白质组学方法拓宽了覆盖范围，但通常涉及复杂的工作流程，且需在标记效率与体内分子状态的保留之间进行权衡。因此，对蛋白质组范围内结构重塑的定量分析仍受到限制。在此，我们提出脑组织全景原位交联质谱（Brain Landscape In Situ Crosslinking Mass Spectrometry，BLIS-XL-MS），这是一种用于分析脑组织中蛋白质及蛋白质复合物重塑的实验与计算框架。BLIS-XL-MS在二次交联前稳定分子状态，通过切片和通透化处理提高试剂的可及性，并将定量交联分析与结构及蛋白质相互作用网络解读相结合。将BLIS-XL-MS应用于模拟神经发育障碍的GluA1A636T敲入小鼠脑组织后，我们发现参与AMPA受体转运、线粒体功能及细胞死亡通路的蛋白质系统发生了协同性重塑。我们的研究表明，BLIS-XL-MS为绘制脑蛋白质组范围内疾病相关结构重塑图谱提供了可扩展的框架。

关键词：原位交联质谱 · 结构蛋白质组学 · 蛋白质构象重塑 · 蛋白质相互作用网络 · 神经发育障碍 · AMPA受体转运

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.752161v1?rss=1