同一切片多模态工作流程中用于小分子分析的 PEN 基底 MALDI 优化

内容形式：摘要译文

多模态成像工作流程日益需要在同一组织切片上应用多种分析技术，以提升空间配准能力和分子层面的解读效果。聚萘二甲酸乙二醇酯（PEN）膜基底厚度低，且与后续分析模态兼容，因此在这方面具有优势；然而，由于其导电性低、离子产额较低，且易受激光损伤，将其用于基质辅助激光解吸/电离质谱成像（MALDI MSI）仍面临挑战。本研究使用 TimsTOF flex MALDI-2 平台，以牛脑匀浆和小鼠脑组织为样本，系统优化了在 PEN 基底上进行小分子分析的 MALDI MSI 条件。研究评估了基质选择、激光能量、像素尺寸（5 和 20 μm）、电离模式及 PEN 类型，以确定能够兼顾信号强度、谱图质量以及样本和膜完整性的采集条件。在所测试的基质中，1,5-二氨基萘（DAN）的综合表现最佳：与其他基质相比，它可提供更高的离子强度、对 PEN 基底造成的损伤更小，并具有更宽的可用激光能量范围。研究还比较了不同类型的 PEN 基底，发现它们在分析性能和多模态分析的实际适用性之间各有权衡。在所测试的条件下，玻璃支撑型 PEN（gPEN）在整体上提供了最实用的折中方案，而框架支撑型 PEN 不适用于本研究所用仪器配置下的常规分析。将优化后的方法应用于小鼠脑组织后，结果证实，在 PEN 基底上开展空间分辨代谢物成像是可行的，并可支持同一切片的多模态分析工作流程。

关键词：质谱成像 · MALDI-2 · PEN基底 · 小分子空间分析 · 多模态成像 · 基质优化

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.14.749875v1?rss=1