核外雄激素受体近邻相互作用网络的时空图谱

内容形式：摘要译文

雄激素受体相互作用蛋白（AR-IPs）由近1,000种蛋白质组成，但其在亚细胞空间和时间维度上的组织方式仍未得到阐明。邻近标记不仅能够捕获直接结合伙伴，还能捕获存在于受体局部环境中的邻近蛋白，从而将AR-IPs拓展为更广泛的AR邻近相互作用蛋白群体（AR-PIPs）。在本研究中，我们采用邻近标记定量质谱（PL-qMS），构建了LNCaP前列腺肿瘤细胞中核外AR邻近互作组的时空图谱。PL-qMS重获了82.2%的已知AR-IPs，并在胞质和膜区室中鉴定出3,947种AR-PIPs，揭示了雄激素作用时间进程中的动态重塑。功能富集和网络分析鉴定出逆向转运体复合体是一个雄激素敏感的AR邻近相互作用，该结果通过邻近连接分析得到验证。VPS26A的部分遗传扰动通过使AR共激活因子TMF1发生错误定位，减弱了经典雄激素调控基因的转录，从而确立了逆向转运体-AR-TMF1轴为经功能验证的AR邻近相互作用网络（AR-PIN）。本研究确立了亚细胞邻近蛋白质组作为探究AR功能及其在疾病中失调的时空框架。

关键词：雄激素受体 · 邻近标记质谱 · 邻近蛋白质组 · 时空互作网络 · 前列腺癌

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742469v1?rss=1