正黄病毒通过多种结合模式与低密度脂蛋白受体家族受体相互作用

内容形式：摘要译文

正黄病毒是重要的人类病原体，在全球范围内造成大量发病和死亡。病毒包膜蛋白（E）通过与细胞受体相互作用（包括低密度脂蛋白受体（LDLR）家族成员），介导正黄病毒进入宿主细胞。在本研究中，我们测定了黄热病毒（YFV）E蛋白分别与低密度脂蛋白受体相关蛋白4（LRP4）和LRP8结合，以及蜱传脑炎病毒（TBEV）E蛋白与LRP8结合的冷冻电镜（cryo-EM）结构。结构与功能研究表明，YFV主要通过其E蛋白的结构域III（DIII）和DI–DIII连接区，与LRP4和LRP8的两个低密度脂蛋白受体A类（LA）重复序列结合，且每个LA重复序列形成不同的接触。相比之下，TBEV依赖其E蛋白结构域II（DII）上的一个不同表面与LRP8相互作用。尽管存在这些差异，两种病毒均需要与受体上两个连续的LA重复序列结合，才能实现结合。我们的研究揭示了决定这两种正黄病毒受体特异性的关键因素，并为疫苗开发和治疗性抗体靶向提供了参考。

关键词：正黄病毒 · 低密度脂蛋白受体家族 · 病毒受体相互作用 · 冷冻电镜 · 病毒入侵

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.22.744730v1?rss=1