尽管存在广泛的序列多样性，PRDM9介导的人类减数分裂热点定位仍受到限制。

内容形式：摘要译文

PRDM9通过一种快速演化的C2H2锌指（ZNF）编码小卫星序列指定减数分裂重组热点；该序列决定其DNA结合特异性。尽管人类中这种小卫星序列具有极其丰富的等位基因多样性，但大多数自然变异的功能后果仍不清楚。在此，我们利用全基因组染色质图谱分析，对80种人类PRDM9等位基因进行了功能表征。尽管ZNF阵列内部的序列多样性极高，但大多数等位基因的功能与常见的A型和C型热点指定等位基因并无显著差异，这表明人类PRDM9的功能约束程度高于其序列多样性所暗示的程度。相比之下，罕见变异和与不孕相关的变异呈现出两个功能极端：要么具有广泛且新颖的DNA结合特异性，要么DNA结合能力极低。这提示，功能获得型和功能丧失型等位基因都可能破坏减数分裂过程中对称性热点的指定，因而可能是导致人类不孕的因素之一。总之，我们的研究界定了人类PRDM9变异的功能图谱，并为解读新发现的PRDM9等位基因的影响提供了框架。

关键词：PRDM9等位基因 · 减数分裂重组热点 · DNA结合特异性 · 遗传变异功能 · 人类不孕

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.10.750150v1?rss=1