胰腺导管腺癌（PDAC）几乎不可避免地导致死亡，且对现有化疗方案普遍耐药。衰老细胞清除，即选择性清除衰老细胞，以及靶向癌细胞特异性代谢，是两种新型治疗策略，临床前研究已证实其对多种癌症有效。我们现已证明，使用聚乙二醇化重组人精氨酸酶1（PEG-rhARG1）进行药理性精氨酸耗竭，可诱导PDAC细胞衰老并激活整合应激反应（ISR）。经此处理的细胞对ABT-263（纳维托克）介导的衰老细胞清除作用表现出显著易感性，同时对ISR抑制也表现出敏感性。这些结果揭示了一种诱导PDAC细胞敏感性的新机制，有望用于癌症治疗。
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Mohamed Alaaeldin Fetoh Elmitwalli Sarhan
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Ursula Eilers
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Markus Diefenbacher
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Almut Schulze
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Mathias T. Rosenfeldt
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胰腺导管腺癌（PDAC）几乎不可避免地致死，且对现有化疗方案普遍耐药。衰老细胞清除，即选择性清除衰老细胞，以及靶向癌细胞特异性细胞代谢，是两种新型治疗策略，已在多种癌症的临床前研究中被证实有效。我们现证明，使用聚乙二醇化重组人精氨酸酶1（PEG-rhARG1）进行药理性精氨酸耗竭，可诱导PDAC细胞衰老并激活整合应激反应（ISR）。经此处理的细胞对ABT-263（navitoclax）介导的衰老细胞清除表现出显著的易感性，同时对ISR抑制也表现出敏感性。这些结果揭示了一种诱导PDAC细胞敏感性的新机制，可用于癌症治疗。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
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2026.08.03.740778;
doi:
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2026.08.03.740778;
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关键词：胰腺导管腺癌 · 精氨酸剥夺 · 细胞衰老 · 衰老细胞清除 · 整合应激反应 · 联合用药
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