HSPD1通过增强MYCN表达促进神经母细胞瘤进展

内容形式：摘要译文

MYCN扩增与神经母细胞瘤（NB）患者的不良预后相关。MYCN编码一种转录因子，可诱导线粒体一碳代谢酶和伴侣蛋白的表达，从而促进NB肿瘤细胞的代谢重编程及恶性进展。尽管MYCN对线粒体蛋白质组变化的作用已得到充分证实，但线粒体蛋白质稳态如何影响MYCN活性仍知之甚少。线粒体HSP60（HSPD1）是一种保守的线粒体伴侣蛋白，可通过折叠一碳代谢酶MTHFD2并防止线粒体核糖体蛋白聚集，促进线粒体一碳代谢通路和线粒体翻译。在此，我们发现，在MYCN扩增的NB细胞中敲低HSPD1会导致线粒体翻译、MYCN表达以及体外和体内肿瘤发生能力下降。此外，NB肿瘤中的HSPD1 mRNA和蛋白水平均与MYCN表达相关。这些结果表明，HSPD1是治疗MYCN扩增型NB的一个有前景的靶点。

关键词：HSPD1 · MYCN扩增 · 神经母细胞瘤 · 线粒体蛋白质稳态 · 肿瘤进展

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.03.749066v1?rss=1