骨关节炎（OA）对女性的影响尤为显著。尽管已有研究表明，雌激素参与软骨和关节稳态的调控，但其对半月板纤维软骨细胞（MFCs）的作用，以及这些作用是否存在性别差异，仍缺乏明确认识。我们重新分析了一个公开可用的RNA测序数据集（基因表达综合数据库，GEO，GSE199087），该数据集包含分别来源于一名男性和一名女性供者的人MFCs，并接受17β-雌二醇（E2）或溶剂对照处理。通过整合差异表达分析、基因集富集分析（GSEA）、Enrichr和iLINCS，我们鉴定了E2在两种性别中调控的转录程序。在女性MFCs中，E2上调了调控DNA复制、细胞周期进程和基因组维护的通路（如MCM8、BRCA1和RAD51），同时下调了炎症相关基因和细胞外基质降解相关基因，包括MMP1、IL12A、CXCL12和MYD88。在男性MFCs中，E2则上调了染色质重塑和发育信号传导相关程序，其中以SRCAP、ERCC6和NOTCH1为主要代表，并下调了抗原呈递相关基因和线粒体相关基因。这些差异性反应表明，E2可在MFCs中激活不同的、具有性别特异性的转录程序，其中女性MFCs的转录特征更有利于细胞增殖和基质 պահպան持。尽管本研究基于有限样本，因此仅能用于提出假设，但这些发现提出了可能解释半月板生物学特征及骨关节炎易感性性别差异的候选机制，并有必要在更大规模、性别均衡的队列中进行验证。
骨关节炎（OA）对女性的影响尤为显著，且已有研究表明，雌激素参与软骨和关节稳态调控。然而，雌激素对半月板纤维软骨细胞（MFCs）的作用，以及这些作用是否存在性别差异，仍缺乏明确认识。我们重新分析了一个公开可用的RNA测序数据集（基因表达综合数据库，GEO，GSE199087），该数据集包含来自一名男性供体和一名女性供体的人MFCs，并分别接受17β-雌二醇（E2）或载体处理。我们整合差异表达分析、基因集富集分析（GSEA）、Enrichr和iLINCS，以鉴定E2在不同性别中调控的转录程序。在女性MFCs中，E2上调了调控DNA复制、细胞周期进程和基因组维护的通路（如MCM8、BRCA1和RAD51），同时下调了炎症及细胞外基质降解相关基因，包括MMP1、IL12A、CXCL12和MYD88。在男性MFCs中，E2则上调了染色质重塑和发育信号传导程序，其中SRCAP、ERCC6和NOTCH1的变化最为突出，同时下调了抗原呈递相关基因和线粒体相关基因。这些差异性反应表明，E2在MFCs中激活了具有性别特异性的不同转录程序，其中女性MFCs的转录特征更倾向于促进细胞增殖和维持基质完整性。尽管本研究样本量有限，因此其结果主要用于提出假设，但这些发现为阐明半月板生物学及骨关节炎易感性中的性别差异提供了候选机制，并有必要在更大规模且性别均衡的队列中进行验证。
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关键词：17β-雌二醇 · 半月板细胞 · 性别特异性基因表达 · 骨关节炎 · RNA测序 · 细胞外基质降解
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740612v1?rss=1