用于治疗重度心力衰竭的机械循环支持常引发出血并发症，这主要是由剪切应力诱导ADAMTS13过度降解血管性血友病因子（VWF）所致。抑制ADAMTS13为治疗这一称为获得性血管性血友病综合征（AVWS）的病症提供了理论依据。然而，由于存在诱发血栓性血小板减少性紫癜的风险，传统治疗策略受到限制。本研究表明，人源化抗ADAMTS13抗体HA10能够保留一定水平的ADAMTS13活性，使其高于与血栓形成相关的阈值。多模态结构与生物物理学分析——包括核磁共振（NMR）、小角X射线散射（SAXS）和小角中子散射（SANS）——显示，HA10结合于ADAMTS13的去整合素样结构域，与VWF动态竞争，同时保留10%–20%的残余酶活性。HA10的治疗效果和安全性已在AVWS非人灵长类动物模型中得到验证。本研究确立了一种全新的治疗范式：对酶活性进行精准调节，而非完全阻断，从而为心血管相关出血提供了一种具有机制靶向性且安全的治疗策略。
3
日本宫城县仙台市，东北大学发育、衰老与癌症研究所临床前研究中心医学工程与心脏病学系；
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Yoshikazu Hattori
4
日本德岛市，德岛大学先进医学研究所分子生命科学部；
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Kazuya Sakai
1
日本奈良县橿原市，奈良县立医科大学输血医学系；
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Tomoya Ueda
5
日本奈良县橿原市，奈良县立医科大学心脏病学系；
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Atsushi Hamamura
1
日本奈良县橿原市，奈良县立医科大学输血医学系；
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Ryota Imamura
1
日本奈良县橿原市，奈良县立医科大学输血医学系；
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Michinori Kayashima
6
日本山口县下关市，东亚大学科学与医学工程部；
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Kotaro Nakano
3
日本宫城县仙台市，东北大学发育、衰老与癌症研究所临床前研究中心医学工程与心脏病学系；
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Tomoyuki Yambe
3
日本宫城县仙台市，东北大学发育、衰老与癌症研究所临床前研究中心医学工程与心脏病学系。
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Hiroyuki Kumeta
7
日本北海道札幌市，北海道大学先端生命科学研究院。
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Ryouta Shigehisa
8
日本石川县野野市市，石川县立大学生物资源与生物技术研究所。
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Masashi Mori
8
日本石川县野野市市，石川县立大学生物资源与生物技术研究所。
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Tomohiro Imamura
9
日本石川县野野市市，石川县立大学生物生产科学系。
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Mari Nakanishi
10
日本奈良县橿原市，奈良县立医科大学分子动力学与药物发现实验室。
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Masayuki Oda
11
日本京都市，京都府立大学生命与环境科学研究生院。
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Shingo Kanemura
12
日本宫城县仙台市，东北大学跨学科前沿研究所。
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Masaki Okumura
12
日本宫城县仙台市，东北大学跨学科科学前沿研究所；
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Tatsuya Niwa
13
日本神奈川县横滨市，东京科学大学创新研究院细胞生物学中心；
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Anne Martel
14
法国格勒诺布尔，劳厄–朗之万研究所大尺度结构研究组；
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Lionel Porcar
14
法国格勒诺布尔，劳厄–朗之万研究所大尺度结构研究组；
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Ken Morishima
15
日本大阪府泉南郡熊取町，京都大学复合原子力科学研究所；
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Aya Okuda
15
日本大阪府泉南郡熊取町，京都大学复合原子力科学研究所；
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Masaaki Sugiyama
15
日本大阪府泉南郡熊取町，京都大学复合原子力科学研究所；
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Miki Takatsuka
16
日本奈良县橿原市，molmir 公司研发部；
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Nozomi Tomimatsu
16
日本奈良县橿原市，molmir 公司研发部；
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Tomohide Saio
4
日本德岛，德岛大学先进医学研究所分子生命科学部；
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Shungo Hikoso
5
日本奈良县橿原市，奈良县立医科大学心脏病学系；
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Eiichiro Mori
17
日本奈良县橿原市，奈良县立医科大学未来基础医学系。
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Masanori Matsumoto
1
日本奈良县橿原市，奈良县立医科大学输血医学系；
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mmatsumo{at}naramed-u.ac.jp
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机械循环支持是重度心力衰竭管理的重要手段，但常引发出血并发症，其机制为剪切应力诱导 ADAMTS13 对血管性血友病因子（VWF）的过度蛋白水解。抑制 ADAMTS13 为治疗这一称为获得性血管性血友病综合征（AVWS）的病症提供了理论依据。然而，由于存在诱发血栓性血小板减少性紫癜的风险，传统治疗策略仍受到限制。本研究表明，人源化抗 ADAMTS13 抗体 HA10 可使 ADAMTS13 的残余活性维持在与血栓形成相关的阈值以上。包括核磁共振（NMR）、小角 X 射线散射（SAXS）和小角中子散射（SANS）在内的多模态结构与生物物理学分析显示，HA10 与 ADAMTS13 的去整合素样结构域结合，并动态竞争
与VWF相互作用，同时保留10–20%的残余酶活性。HA10的治疗有效性和安全性已在获得性血管性血友病综合征（AVWS）的非人灵长类动物模型中得到验证。我们的研究确立了一种通过精细调控酶活性而非完全阻断酶活性的新范式，为心血管相关出血提供了一种机制靶向且安全的治疗方法。
利益冲突声明
M. Matsumoto曾为赛诺菲和武田提供咨询服务，收取赛诺菲和武田的讲课费，并获得中外制药和赛诺菲的研究资助。K. Sakai曾收取赛诺菲和武田的讲课费，并获得ZACROS的研究资助。E.M.是molmir, Inc.的创始人兼首席执行官。M.T.和N.T.是molmir, Inc.的员工。其余作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助机构信息
日本医疗研究开发机构（AMED）
版权
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发布于2026年8月4日。
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经校准的 ADAMTS13 抑制可预防心血管剪切力相关凝血病
Kenki Saito、Noriyoshi Isozumi、Yasuyuki Shiraishi、Yoshikazu Hattori、Kazuya Sakai、Tomoya Ueda、Atsushi Hamamura、Ryota Imamura、Michinori Kayashima、Kotaro Nakano、Tomoyuki Yambe、Hiroyuki Kumeta、Ryouta Shigehisa、Masashi Mori、Tomohiro Imamura、Mari Nakanishi、Masayuki Oda、Shingo Kanemura、Masaki Okumura、Tatsuya Niwa、Anne Martel、Lionel Porcar、Ken Morishima、Aya Okuda、Masaaki Sugiyama、Miki Takatsuka、Nozomi Tomimatsu、Tomohide Saio、Shungo Hikoso、Eiichiro Mori、Masanori Matsumoto
bioRxiv
2026.08.03.742456；
doi：https://doi.org/10.64898/2026.08.03.742456
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Kenki Saito、Noriyoshi Isozumi、Yasuyuki Shiraishi、Yoshikazu Hattori、Kazuya Sakai、Tomoya Ueda、Atsushi Hamamura、Ryota Imamura、Michinori Kayashima、Kotaro Nakano、Tomoyuki Yambe、Hiroyuki Kumeta、Ryouta Shigehisa、Masashi Mori、Tomohiro Imamura、Mari Nakanishi、Masayuki Oda、Shingo Kanemura、Masaki Okumura、Tatsuya Niwa、Anne Martel、Lionel Porcar、Ken Morishima、Aya Okuda、Masaaki Sugiyama、Miki Takatsuka、Nozomi Tomimatsu、Tomohide Saio、Shungo Hikoso、Eiichiro Mori、Masanori Matsumoto
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关键词：ADAMTS13抑制 · 血管性血友病因子 · 获得性血管性血友病综合征 · 抗体治疗 · 机械循环支持
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.03.742456v1?rss=1