1型单纯疱疹病毒劫持线粒体网络以支持感染：线粒体多功能性的启示

内容形式：摘要译文

单纯疱疹病毒1型（HSV-1）感染全球约67%的人口。该病毒在感觉神经元中建立终生潜伏的病毒储存库，并与包括神经元功能障碍在内的多种疾病有关。线粒体稳态紊乱是HSV-1感染的标志性特征，然而，这些变化的分子机制及其意义尚未得到明确阐释。HSV-1感染通过导致线粒体DNA以及线粒体转录因子PGC-1（过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子）和TFAM（线粒体转录因子）丢失，以UL12.5依赖性方式抑制线粒体生物发生。另一方面，不依赖UL12.5的机制通过激活金属肽酶OMA1，使其切割线粒体内膜融合蛋白OPA1（视神经萎缩蛋白1），并下调线粒体外膜融合蛋白MFN2（线粒体融合蛋白2），从而抑制线粒体融合。这种融合抑制使线粒体网络缩小并聚集于核周区域，可能为病毒复制和包膜形成提供能量。在感染过程中，线粒体内膜蛋白TIM23也通过不依赖UL12.5的机制被下调。病毒若无法诱导这些变化，其感染进程便会受到不利影响。尽管发生了这些变化，但由于病毒诱导多种线粒体自噬衔接蛋白降解，线粒体得以免遭线粒体自噬清除，而包括线粒体DNA在内的受损线粒体组分则通过细胞外囊泡排出。这些线粒体变化仍可支持HSV-1感染所必需的功能。细胞基础呼吸得以维持，而备用呼吸能力和细胞外酸化率升高，表明

糖酵解活性。线粒体膜电位也得以维持。总体而言，我们的研究从机制层面揭示了HSV-1如何影响线粒体，而这种影响可能参与病毒的致病过程。

关键词：1型单纯疱疹病毒 · 线粒体稳态 · 线粒体生物发生 · 线粒体融合 · 线粒体自噬 · 病毒复制

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.02.748825v1?rss=1