脑状态塑造单个皮层神经元对脉冲红外神经刺激的响应极性

由 root 提交于 周六, 10/17/2026 - 23:18
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脉冲红外神经刺激(infrared neural stimulation,INS;1875 nm,水的能量吸收峰值波长)是一种非病毒性方法,旨在激活脑内单个亚毫米尺度位点。将其与超高场功能磁共振成像(fMRI)结合使用时,可揭示由经突触激活的节点组成、具有功能特异性的全脑柱状网络。INS无损伤,可有效应用于人类皮层,并可用于灵长类动物的神经和行为调控。为研究生理状态如何影响其细胞效应,我们在小鼠中利用GCaMP6s进行了在体双光子钙成像,并在清醒与麻醉状态下追踪已识别的皮层神经元。在所测试的辐射曝量范围内,INS诱发的反应在两种状态间存在显著差异:麻醉状态下,刺激主要引起钙信号正向反应,而清醒状态下,同一批已识别神经元则表现出负向反应。通过GABA能信号传递对这一基线水平进行药理学调控,可使反应极性向相反方向转变:麻醉状态下施用印防己毒素可产生类似清醒状态的负向反应,而清醒状态下施用蝇蕈醇则可产生类似麻醉状态的正向反应。逐试次分析进一步表明,刺激前基线水平与INS诱发反应之间的关系取决于生理状态。由于INS依赖于组织的瞬时升温,我们还开发了一种基于EGFP的原位校准方法,用于估计温度相关的荧光变化。在较低辐射曝量下,这些荧光热效应的贡献较小;随着辐射曝量升高,其影响日益显著,尤其是在光纤路径附近。低强度刺激下的结果与状态依赖性前馈抑制相一致,但尚不能确证这一机制框架。综上,这些发现表明,神经元对局灶性INS的反应受到当前脑状态的影响,并为区分状态依赖性钙反应与温度相关荧光效应提供了实用框架,使INS有望成为神经科学研究和临床应用中的多功能工具。

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脉冲红外神经刺激(INS,波长为 1875 nm,处于水的能量吸收峰值)是一种非病毒方法,旨在激活脑内单个亚毫米尺度位点。与超高场功能磁共振成像(fMRI)结合使用时,该方法可揭示具有功能特异性的全脑柱状网络,这些网络由经突触激活的节点组成。INS 可无损伤且有效地应用于人类皮层,并可用于灵长类动物的神经及行为调控。为探究生理状态如何影响其细胞效应,我们利用 GCaMP6s 在小鼠中开展了在体双光子钙成像,并在清醒与麻醉状态下追踪已识别的皮层神经元。在所测试的辐照量范围内,INS 诱发的反应在两种状态之间存在显著差异:麻醉状态下,刺激主要引起钙信号上升反应;而在清醒状态下,同一批已识别的神经元则表现出钙信号下降反应。通过 GABA 能信号传导对这一基线水平进行药理学操控,可使反应极性向相反方向转变:麻醉状态下施用印防己毒素可引起类似清醒状态的负向反应,而清醒状态下施用蝇蕈醇则可引起类似麻醉状态的正向反应。逐试次分析进一步表明,刺激前基线水平与 INS 诱发反应之间的关系取决于生理状态。由于 INS 依赖于组织的瞬时升温,我们还

开发了一种基于增强型绿色荧光蛋白(EGFP)的原位校准方法,用于估算与温度相关的荧光变化。在较低辐射曝光量下,这些荧光热效应的贡献较小;随着曝光量增加,其影响日益显著,尤其是在光纤路径附近。低强度条件下的结果与状态依赖性前馈抑制框架一致,但尚不足以确证该框架。综上,这些发现表明,局部红外神经刺激(INS)诱发的神经元响应受当前脑状态的影响,并提供了一个实用框架,用于区分状态依赖性钙响应与温度相关荧光效应,使INS有望成为神经科学研究和临床应用中的一种多用途工具。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

已声明的资助信息

国家重点研发计划“中国脑计划”

,2021ZD0200401

国家自然科学基金

,U20A20221

,81961128029

,31627802

,82602376

浙江省重点研发计划

,2022C03096

,2024SSYS0019

中央高校基本科研业务费

,226-2022-00083

湖北省卫生健康科技项目

,WJ2025Q099

湖北省教育厅科学研究计划

,Q20251111

版权

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2026.09.19.752571;

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关键词:脉冲红外神经刺激 · 脑状态依赖性 · 皮层神经元 · 双光子钙成像 · GABA能信号传递 · 荧光热效应

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.19.752571v1?rss=1