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目的：探讨接受司美格鲁肽治疗的2型糖尿病（T2D）患者体重减轻幅度的降低，在多大程度上可由血糖控制改善所引起的能量消耗和尿糖排泄（UGE）变化进行定量解释。方法：在既往经验证的人体能量平衡动态数学模型基础上进行修订，通过纳入高血糖对能量消耗的影响，以及根据估算的肾小球滤过率（eGFR）、葡萄糖重吸收肾阈值（RT）和由实测糖化血红蛋白（HbA1c）推算的估计血浆葡萄糖水平计算的UGE，模拟T2D患者。通过降低葡萄糖重吸收肾阈值，模拟钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）治疗。结果：对于未接受基础SGLT2i治疗的T2D患者，司美格鲁肽诱导的体重减轻幅度降低，部分可由UGE和能量消耗的变化解释。预计接受稳定基础SGLT2i治疗的T2D患者体重减轻幅度降低最为显著。结论：与血糖改善相关的能量消耗和UGE变化可显著抵消接受司美格鲁肽治疗的T2D患者的负能量平衡，尤其是在接受稳定基础SGLT2i治疗的患者中。
目的：探究在接受司美格鲁肽治疗的 2 型糖尿病（T2D）患者中观察到的体重减轻幅度降低，在多大程度上可通过血糖控制改善所引起的能量消耗和尿糖排泄（UGE）变化进行定量解释。
方法：研究对一种此前已验证的人体能量平衡动态数学模型进行了修改，以模拟 T2D 患者；模型纳入了高血糖对能量消耗的影响，并根据估算的肾小球滤过率（eGFR）、葡萄糖重吸收肾阈值（RT）以及由实测糖化血红蛋白（HbA1c）推算的估算血浆葡萄糖水平，计算 UGE。通过降低 RT 模拟钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）治疗。
结果：对于未接受背景 SGLT2i 治疗的 T2D 患者，司美格鲁肽诱导的体重减轻幅度降低，部分可由 UGE 和能量消耗的变化解释。模型预测，接受稳定背景 SGLT2i 治疗的 T2D 患者体重减轻幅度降低最为明显。
结论：对于接受司美格鲁肽治疗的 T2D 患者，血糖改善相关的能量消耗和 UGE 变化可显著抵消能量负平衡，尤其是在接受稳定背景 SGLT2i 治疗的患者中。
作者是阿斯利康制药公司的员工。
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关键词：2型糖尿病 · 司美格鲁肽 · 体重减轻 · 能量平衡模型 · 尿糖排泄 · SGLT2抑制剂
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.08.750112v1?rss=1