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Entamoeba 的包囊形成过程是一项关键的发育过程，有助于寄生虫持续存活和疾病传播。然而，调控这一阶段转换的分子机制仍知之甚少，也因此成为具有吸引力的治疗干预靶点。包囊形成调控基序结合蛋白（Encystation Regulatory Motif-Binding Protein，ERM-BP）是一种转录因子，也是包囊形成的关键调控因子，因此是开发抗阿米巴药物、预防疾病传播的潜在靶标。本研究采用基于靶标的药物发现策略，筛选能够阻断 ERM-BP 活性的小分子，并特别关注该蛋白中具有重要功能的 Cys-198 残基。研究人员利用蛋白热迁移分析（PTSA），对包含 100 种化合物的化合物库进行筛选；该化合物库包括广谱烟酰胺酶抑制剂和可与半胱氨酸反应的亲电试剂。结果显示，36 种化合物可与野生型 ERM-BP 结合；使用 C198A 突变体进行分析后，候选化合物缩减为 3 种，这些化合物均表现出依赖 Cys-198 的相互作用。这 3 种肽基蛋白酶抑制剂——PFMK（Z-Ala-Phe-FMK）、LEK（Z-Leu-EK）和 EBLL（Ethylbenzyl-Leu-Lys）——均可与野生型 ERM-BP（ERM-BP-WT）结合，并以浓度依赖的方式消除 ERM-BP 的 DNA 结合活性。细胞实验进一步表明，PFMK、LEK 和 EBLL 对滋养体生长的作用各不相同；PFMK 和 EBLL 显著降低了包囊形成效率，并导致包囊形态不规则、结构缺陷，使其无法脱囊形成滋养体，而 LEK 对包囊形成效率或包囊形态均无显著影响。总之，这些研究结果表明，肽基蛋白酶抑制剂 PFMK 和 EBLL 是靶向 ERM-BP 并阻断 Entamoeba 的潜在化合物。成囊过程为开发靶向寄生虫分化和成囊的治疗药物提供了框架。
Entamoeba 的包囊形成过程是一项关键的发育过程，有助于寄生虫持续存活和疾病传播。然而，调控这一阶段转换的分子机制仍知之甚少，也因此成为具有吸引力的治疗干预靶点。包囊形成调控基序结合蛋白（Encystation Regulatory Motif-Binding Protein，ERM-BP）是一种转录因子，也是包囊形成的关键调控因子，因此是开发抗阿米巴药物、预防疾病传播的潜在靶标。本研究采用基于靶标的药物发现策略，筛选能够阻断 ERM-BP 活性的小分子，并特别关注该蛋白中具有重要功能的 Cys-198 残基。研究人员利用蛋白热迁移分析（PTSA），对包含 100 种化合物的化合物库进行筛选；该化合物库包括广谱烟酰胺酶抑制剂和可与半胱氨酸反应的亲电试剂。结果显示，36 种化合物可与野生型 ERM-BP 结合；使用 C198A 突变体进行分析后，候选化合物缩减为 3 种，这些化合物均表现出依赖 Cys-198 的相互作用。这 3 种肽基蛋白酶抑制剂——PFMK（Z-Ala-Phe-FMK）、LEK（Z-Leu-EK）和 EBLL（Ethylbenzyl-Leu-Lys）——均可与野生型 ERM-BP（ERM-BP-WT）结合，并以浓度依赖的方式消除 ERM-BP 的 DNA 结合活性。细胞实验进一步表明，PFMK、LEK 和 EBLL 对滋养体生长的作用各不相同；PFMK 和 EBLL 显著降低了包囊形成效率，并导致包囊形态不规则、结构缺陷，使其无法脱囊形成滋养体，而 LEK 对包囊形成效率或包囊形态均无显著影响。总之，这些研究结果表明，肽基蛋白酶抑制剂 PFMK 和 EBLL 是靶向 ERM-BP 并阻断 Entamoeba 的潜在化合物。
包囊形成，从而为开发靶向寄生虫分化和包囊形成的疗法提供了框架。
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关键词：内阿米巴 · 包囊形成 · ERM-BP转录因子 · 肽基蛋白酶抑制剂 · 靶向药物发现
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.16.752027v1?rss=1