脱水响应型左手性G-四链体拓展了序列谱

内容形式：摘要译文

G-四链体（G4）是一类受到广泛研究的非经典核酸结构，具有重要的生物学功能。通常，G4由富含G的序列形成，这些序列包含至少四段由三个或更多连续鸟嘌呤组成的片段；然而，已有大量非常规G4形成序列被鉴定出来，其中包括仅在特定条件下才能折叠为G4的序列。这些G4状态仍缺乏清晰的结构表征。在此，我们鉴定出脱水响应型左手G4（drLHG4），这是一类可在脱水条件下形成的左手G4（LHG4）结构。利用d(GT)n重复序列，我们表明，左手折叠依赖于重复序列长度、盐条件及溶剂条件。系统性突变分析揭示了更广泛但受配准约束的序列空间，而对在脱水条件下能够稳定折叠的序列d-GTGGTGTGTGGTG进行高分辨率晶体结构解析，则确立了一种含凸起的LHG4构型，并揭示了其独特的水合层。我们进一步表明，特定肽以及一种含有四条三乙二醇单甲醚侧链的阳离子锌酞菁衍生物ZnTEGQPyrPc能够诱导LHG4状态。综上，我们的研究揭示了具有脱水响应特性的G4结构景观，并拓展了实验上可实现LHG4折叠的序列空间。

关键词：左手性G-四链体 · 脱水响应 · 核酸折叠 · 序列依赖性 · 晶体结构 · 水合层

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.05.756892v1?rss=1