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内容形式：摘要译文
无功能性促性腺激素细胞（NFG）肿瘤是最常见的无功能性垂体腺瘤类型，可因占位效应引起显著症状。然而，人们对NFG肿瘤生长背后的分子程序及其与正常垂体前叶（APG）的关系知之甚少。为深入了解正常APG背景下的NFG肿瘤生物学，我们对21例人类NFG肿瘤和8份APG样本进行了单细胞/单核RNA测序，构建了目前同类研究中规模最大的转录组数据集。单细胞/单核测序从APG样本中获得77,342个细胞，从NFG肿瘤样本中获得152,649个细胞。在APG样本中进行差异表达分析，鉴定出各类神经内分泌细胞的新型标志基因，并明确了垂体前叶和后叶干细胞群各自不同的转录特征。与肿瘤转录组进行比较后发现，NFG肿瘤细胞与促性腺激素细胞最为相似，同时也显著富集促甲状腺激素细胞和生长激素细胞标志物。值得注意的是，这些肿瘤细胞与干细胞标志物之间没有显著重叠，这表明NFG肿瘤最可能起源于分化成熟的促性腺激素细胞，但也可能呈现其他神经内分泌细胞类型的转录特征。对NFG肿瘤细胞进行伪批量分析显示，肿瘤体积与83个基因显著正相关，其中包括已知癌基因CAD、BRF2和SOX12，以及16个锌指转录因子。最后，对肿瘤微环境的分析显示，与APG样本相比，肿瘤样本中的髓系细胞、内皮细胞和壁细胞群体比例均有所增加；此外，研究还揭示了肿瘤细胞与内皮、间充质及免疫细胞群体之间通过VEGF、PDGF、存在相互作用。
以及MIF信号通路，分别。本研究鉴定出新的转录组特征，可决定APG神经内分泌细胞和NFG肿瘤细胞的细胞类型身份。我们的研究结果阐明了驱动NFG谱系失忠和肿瘤生长的分子程序，并揭示了可用于预测患者预后的候选指标及潜在治疗靶点。
关键词：无功能性促性腺激素细胞肿瘤 · 单细胞RNA测序 · 垂体前叶 · 细胞谱系偏离 · 肿瘤生长相关基因
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752250v1?rss=1