三嗪类脂质的尾链长度影响体外和体内的凝血风险

内容形式：摘要译文

利用脂质纳米颗粒（LNPs）实现mRNA的肺靶向递送，在肺部疾病的治疗应用中展现出巨大潜力。然而，肺部mRNA疗法的发展受限于以下挑战：如何设计出既安全又能高效靶向肺部的脂质。为满足这些关键需求，我们设计了基于三嗪（TZ）的可离子化脂质，以氰尿酰氯作为阳离子头基与脂溶性尾部之间的连接体，从而实现易于衍生化并具备全身性mRNA递送能力。我们采用相同的可离子化头基合成了三种TZ基脂质，但其碳链尾部长度各不相同，并对其体外和体内蛋白表达进行了评估。值得注意的是，静脉给药后，三种脂质均可实现肺部表达；但与其他制剂相比，含有C14尾链的TZ脂质在体外和体内均未显示出任何血栓形成迹象。我们的研究结果突显了细微化学修饰对体内活性的影响，从而为安全地递送mRNA治疗肺部相关疾病开辟了新的可能性。

关键词：三嗪类可离子化脂质 · 脂质纳米颗粒 · mRNA递送 · 尾链长度 · 血栓风险 · 肺靶向递送

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.747137v1?rss=1