内容形式：摘要译文
在大B细胞淋巴瘤中，耗竭厌氧菌的抗生素暴露与CD19 CAR T细胞治疗后较差的无进展生存相关，但肠道菌群失调如何通过细胞机制影响CAR T细胞产品，以及这种印记是否可逆，尚未明确。在两个独立的CAR-T候选患者队列中，CAR-T治疗资格评估时粪便戊酸水平较低，提示存在一种多种代谢物缺乏的肠道菌群失调状态，其特征为纤维发酵共生菌减少，以及碳水化合物发酵、短链脂肪酸（SCFA）生物合成和氨基酸代谢通路缺失。对按哌拉西林-他唑巴坦/亚胺培南/美罗培南（PIM）暴露情况分层的42例淋巴瘤患者单细胞RNA测序数据进行重新分析发现，PIM暴露患者的CAR T细胞产品偏向CD4⁺细胞，AP-1/即刻早期基因（IEG）和细胞活化特征显著升高，且二者共同预测较差的无进展生存。体外使用戊酸对CAR T细胞进行预处理后，形成了不同于丁酸或丙酸的染色质与转录因子程序，其特征包括KLF/SP/EGR家族参与、KLF4启动子开放，以及AP-1/IEG和MHC II类转录本广泛诱导；相比之下，丁酸引发更广泛的染色质重塑，伴随TBX21/EOMES/NF-{kappa}B增加及KLF2启动子关闭，而丙酸则诱导以NFY为中心的程序，并使细胞优先分化为线粒体含量较低的状态。非靶向代谢组学证实CAR T细胞摄取戊酸并进行线粒体β氧化；在携带A20淋巴瘤的小鼠中，与单独使用CAR T细胞相比，饮食补充戊酸钠显著降低了肿瘤负荷并延长了生存期。这些发现将粪便戊酸确定为一种
一种可在床旁应用的生物标志物，用于识别菌群失调所致的 CAR T 细胞功能障碍；同时支持通过体外补充戊酸或膳食补充戊酸这一临床可行策略，改善肠道微生物组紊乱患者 CAR-T 细胞的抗肿瘤功能。
关键词：戊酸 · 肠道菌群 · CAR T细胞 · 短链脂肪酸 · B细胞淋巴瘤 · T细胞功能
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748711v1?rss=1