脂质纳米颗粒制剂化的编码高效 HIV-1 中和抗体的 RNA 可持久抑制病毒血症

内容形式：摘要译文

重组广谱中和抗体（bNAb）是治疗和预防HIV-1感染的有前景工具，但其生产面临挑战。为克服这一限制，我们将强效bNAb 1-18-LS编码于RNA中（1-18-LS RibobNAb），以便通过脂质纳米颗粒（LNP）递送。表明体内抗体表达水平较高的是，在人新生儿Fc受体转基因小鼠中静脉注射30 μg RNA-LNP后，1-18-LS RibobNAb的血清峰值浓度平均达到1,061 μg/mL。值得注意的是，每周给予30 μg RNA-LNP，可维持比注射500 μg抗体蛋白更高的bNAb谷浓度。RNA-LNP介导的1-18-LS RibobNAb单药治疗，在感染HIV-1YU2且出现病毒血症的人源化小鼠中显示出强效抗病毒活性，可持久抑制HIV-1，且未出现病毒逃逸。重要的是，在感染不同患者来源多克隆HIV-1分离株的人源化小鼠中，1-18-LS RNA-LNP治疗还可在中断抗逆转录病毒治疗后完全控制感染。我们的研究结果为采用RNA介导的bNAb免疫疗法有效治疗HIV-1感染提供了概念验证。

关键词：HIV-1感染 · 广谱中和抗体 · RNA-LNP递送 · 脂质纳米颗粒 · 抗体免疫疗法

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.17.752120v1?rss=1