心肌细胞中抗增殖蛋白的敲除重编程心脏代谢，揭示mTORC1在扩张型心肌病中的致病作用

内容形式：摘要译文

在整个生命周期中维持心脏结构和功能，需要在能量代谢与生物合成过程中精细平衡碳的分配。这一平衡的关键节点是 prohibitin-1 和 prohibitin-2（PHB1、PHB2）；二者在线粒体膜和质膜上形成环状复合物，负责协调细胞生长、代谢和自噬。在此，我们描述了成年小鼠心肌细胞中 PHB 复合物缺失（cPHB1KO）如何导致雷帕霉素机制靶蛋白复合物1（mTORC1）活性失控，并使心脏葡萄糖代谢发生类似沃伯格效应的重编程，转而增强从头氨基酸生物合成。这些变化伴随着线粒体 Ca2+ 处理紊乱和自噬受损，最终导致严重的扩张型心肌病，并在12周内死亡。通过药理学和营养学干预，我们进一步表明，抑制 mTORC1 仅能减轻雌性 cPHB1KO 小鼠的病理性心脏重构。我们的研究揭示了 PHB 复合物与碳流改变及心肌病发生发展之间联系的新机制。

关键词：心肌细胞 · PHB复合物 · mTORC1信号通路 · 心脏代谢重编程 · 扩张型心肌病 · 自噬障碍

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.01.748696v1?rss=1