系统性内毒素血症诱导雌性 BALB/c 小鼠出现整合性病态生理反应

内容形式：摘要译文

疾病反应是机体对炎症的一种应答，但其免疫、代谢、神经和行为组成部分往往被分开研究，且研究对象主要为雄性C57BL/6小鼠。本研究对雌性BALB/c小鼠全身性脂多糖（LPS）刺激后的这些反应进行了表征。小鼠接受中等浓度LPS腹腔注射，并在内毒素血症的急性期和消退期评估各项指标。LPS导致驻留腹腔巨噬细胞迅速消失，随后中性粒细胞蓄积，循环TNF-和IL-6水平升高。在肝脏中，LPS诱导炎症、急性期和抗炎相关转录本表达，同时抑制参与脂质、胆固醇和外源性化合物代谢的基因。肝脏谷胱甘肽水平降低，而总超氧化物歧化酶活性未发生变化。随后出现短暂性低体温、摄食减少和体重下降。脑区定位分析显示，最后区、孤束核、臂旁核外侧外部亚核、下丘脑室旁核和弓状核中的c-Fos标记增加。与此同时，LPS选择性地促进正中隆起和弓状核中的IBA1阳性面积增加，而其他若干脑区未见变化，表明神经元和小胶质细胞反应具有脑区特异性。在行为方面，LPS降低了运动和探索行为，增加了冻结行为及强迫游泳不动行为。空间探索的变化在急性期最为显著，而运动抑制和被动应激应对持续时间更长，且其程度随炎症刺激时机而异。综上，这些发现表明，全身性LPS可诱导协调一致的疾病状态。

在雌性 BALB/c 小鼠中，将外周炎症以及肝脏代谢和氧化还原变化与区域特异性的神经元和小胶质细胞反应、体温调节和摄食改变以及行为抑制联系起来。

关键词：系统性内毒素血症 · 脂多糖刺激 · 神经免疫互作 · 小胶质细胞 · 炎症反应 · 病态行为

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.22.746462v1?rss=1