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真核生物RNA聚合酶II的转录产物具有标志性的m7G帽（Cap0）结构，该结构在转录过程中被添加至5′端，对翻译和RNA稳定性至关重要。高等真核生物在靠近帽结构的第一个和第二个核苷酸的核糖上还具有必需的甲基化修饰，分别称为Cap1和Cap2。广泛存在的Cap1修饰可保护细胞RNA，使其免于被先天免疫感受器识别。Cap2也被认为参与此类先天免疫功能，但我们对两种人细胞系和三种小鼠组织的遗传学分析表明，CMTR2缺失并不会激活先天免疫反应。小鼠CMTR2的生殖系敲除实验表明，该基因对雄性和雌性的生育力均不可或缺。尽管突变体生殖细胞能够发育至减数分裂粗线期精母细胞阶段，其转录组却未能同步变化，无法从此前的细线期/偶线期状态完成转换。这种减数分裂功能在斑马鱼等其他脊椎动物中并不保守，因为cmtr2突变体仍具有生育力；相反，cmtr2参与性别决定，因为所有突变体均为雄性。综上，我们的研究表明，CMTR2不影响人细胞和小鼠组织的先天免疫反应，但在发育阶段转换过程中塑造基因表达。
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真核生物 RNA 聚合酶 II 的转录本具有标志性的 m7G 帽（Cap0）结构，该结构在转录过程中被添加至 RNA 的 5′ 端，对翻译和 RNA 稳定性至关重要。高等真核生物在靠近帽结构的第一个和第二个核苷酸的核糖上还具有额外且必需的甲基化修饰，分别称为 Cap1 和 Cap2。广泛存在的 Cap1 修饰可保护细胞 RNA，使其免受先天免疫感受器的识别。Cap2 也被认为参与此类先天免疫功能，但本研究通过对两种人细胞系和三种小鼠组织的遗传学分析发现，CMTR2 缺失不会导致先天免疫应答的激活。小鼠 CMTR2 的生殖系敲除实验表明，该基因是维持雄性和雌性生育力所必需的。尽管突变体生殖细胞能够进入减数分裂粗线期精母细胞阶段，其转录组却未能同步从此前的细线期/偶线期状态发生转变。这种减数分裂功能在斑马鱼等其他脊椎动物中并不保守，因为 cmtr2 突变体仍具有生育能力；相反，cmtr2 在性别决定中发挥作用，所有突变体均为雄性。综上，本研究表明，CMTR2 不影响人细胞和小鼠组织中的先天免疫应答，但可在发育阶段转换过程中塑造基因表达。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
诺华医学生物学研究基金会
，24B138
瑞士国家科学基金会，
，
310030_215346
，310030_207468
，51NF40_205601
Lalor基金会，
版权
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本预印本依据
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关键词：CMTR2 · RNA帽结构甲基化 · 生殖系发育 · 减数分裂 · 转录组转换 · 生育力
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.28.741271v1?rss=1