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内容形式：摘要译文
泌乳素瘤是最常见的分泌性垂体肿瘤亚型，常见于多发性内分泌腺瘤病1型患者；该病由编码menin的胚系MEN1突变引起。虽然MEN1相关泌乳素瘤中menin缺失已得到充分证实，但其在散发性肿瘤中的作用仍不明确。我们在两种非MEN1相关泌乳素瘤小鼠模型中，研究了menin的表达、亚细胞定位及下游信号传导：多巴胺D2受体敲除小鼠和hCGβ亚基过表达小鼠；这两种模型中仅雌性小鼠会发生泌乳素瘤。通过qPCR分析发现，无论基因型如何，雌雄小鼠垂体中的Men1表达均未发生变化。然而，在泌乳素瘤中，泌乳素细胞的核内MEN1免疫染色信号显著减弱，蛋白仅定位于细胞质中。无论基因型如何，雄性小鼠垂体中的MEN1仍定位于细胞核。泌乳素瘤中menin核内表达丧失与p27和Pten表达降低、Ccnd1表达增加及pAKT水平升高相关。此外，通过采用体内药理学和手术方法，我们发现，多巴胺受体激动剂治疗可维持泌乳素细胞中的核内menin，而阻断多巴胺信号或给予雌二醇则会导致其核内表达丧失。重要的是，对人垂体活检样本的分析证实，正常垂体泌乳素细胞中menin同时定位于细胞核和细胞质；接受多巴胺受体激动剂治疗的男女泌乳素瘤患者，其肿瘤泌乳素细胞中也呈现这种定位。然而，在一名未经治疗的女性泌乳素瘤患者中，核内menin部分丧失。因此，我们的研究揭示，散发性泌乳素瘤中存在一种功能性MEN1缺陷状态（其特征是MEN1表达得以保留，但menin被排除在细胞核之外，并与增殖通路激活、肿瘤功能受损相关】【。
抑癌信号传导和肿瘤发展）凸显了恢复 MEN1 核定位作为一种潜在治疗策略的价值。
关键词：泌乳素瘤 · menin核外排 · MEN1功能缺陷 · 多巴胺受体信号 · 垂体肿瘤
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.19.745771v1?rss=1