簇状细胞可启动肠道2型免疫，但限制簇状细胞过度活化的机制仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定出受体型酪氨酸磷酸酶CD45（Ptprc）是肠道簇状细胞功能的调节因子；CD45此前被认为是造血系统标志物。CD45的表达局限于一部分簇状细胞，并可由蠕虫感染和IL-13诱导。上皮细胞特异性缺失Ptprc可激活簇状细胞的炎症程序，促进上皮炎症状态，并在稳态下增加嗜酸性粒细胞的蓄积。在多形巴贝斯杆线虫（Heligmosomoides polygyrus bakeri）感染期间，CD45缺失增强了ILC2和Th2应答并降低了寄生虫负荷，表明上皮细胞中的CD45可在体内限制2型免疫。相应地，在肠道类器官中，CD45对于IL-13驱动的簇状细胞分化并非必需，但可抑制IL-13应答性转录程序。机制上，CD45缺失的簇状细胞表现出STAT5和IL17RB蛋白丰度的改变，而这两者均被认为参与簇状细胞的免疫调控。综上，这些发现表明，CD45是簇状细胞内在的调控检查点，可通过IL-13诱导的负反馈回路限制肠道2型免疫。
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关键词：簇状细胞 · CD45检查点 · IL-13信号 · 肠道2型免疫 · 肠道类器官
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.24.740376v1?rss=1