对功能网络连接如何构成跨诊断症状表现进行建模,有望揭示与共病相关的神经生物学机制,从而推动精神医学的发展。然而,网络映射方法迄今尚未产生具有临床应用价值的见解,这在很大程度上是因为不同障碍间症状共病的神经生物学基础复杂,同时同一障碍内的症状也存在异质性。在本研究中,我们利用一项大规模跨诊断数据集(n=317),纳入接受了长时间 fMRI 扫描(>50 分钟)的成年人,并采用基于连接组的预测建模(CPM),旨在识别一系列精神症状相关的网络。症状网络构成了一张复杂的关联图谱,其中既有共享网络,也有独特网络;个体在边水平的功能异常方面表现出显著异质性。随后,我们构建了“异常回路”模型,同时考虑个体的症状严重程度、多变量网络空间以及网络异质性。尽管所有症状均高度共病,且没有任何症状特异地对应某一诊断类别,但异常回路模型中的许多特征与个体诊断及共病模式存在独特关联。这些发现从机制层面揭示了跨诊断症状如何因患者诊断谱系不同而源自不同的神经生物学过程。因此,该方法能够深入揭示个体异常回路的所在位置,这是精准精神医学框架中的关键第一步。
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通过多变量症状建模揭示与诊断特异性及共病相关的紊乱脑回路
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Alexander J Simon,
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Flor Parra,
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Fuyuze Tokoglu,
Jagriti Arora,
Maolin Qiu,
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Scott Woods,
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Robert Todd Constable
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https://doi.org/10.64898/2026.08.10.744027
Alexander J Simon
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对功能网络连接如何构成跨诊断症状表现进行建模,有望通过揭示与共病相关的神经生物学机制,推动精神病学发展。然而,网络映射方法尚未产生具有临床可操作性的见解,这主要是由于不同障碍之间症状共病的神经生物学基础复杂,以及障碍内部的症状异质性所致。在此,我们试图通过利用一个大型(n=317)的跨诊断成人数据集来解决这一问题。该数据集包含广泛的功能性磁共振成像(fMRI)扫描(>50分钟)。我们采用基于连接组的预测建模(CPM),以识别一系列精神科症状的网络相关因素。症状网络跨越了一个复杂的、由共享的和
独特的网络中,个体在边层级功能障碍方面表现出显著异质性。随后,我们构建了“紊乱回路”模型,以综合考量个体的症状严重程度、多变量网络空间及网络异质性。尽管所有症状均高度共病,且没有任何一种症状特异地对应某一单一诊断类别,但紊乱回路模型中的许多特征与特定诊断及共病模式存在独特关联。这些发现揭示了机制层面的见解,说明跨诊断症状如何根据患者的诊断特征,由不同的神经生物学过程所致。因此,这一方法有助于深入了解个体紊乱回路所在的位置,这是精准精神医学框架中的关键第一步。
利益冲突声明
G.S.曾担任Axsome Therapeutics、Biogen、Biohaven Pharmaceuticals、Boehringer Ingelheim International、Bristol-Myers Squibb、Clexio、Cowen、Denovo Biopharma、ECR1、EMA Wellness、Engrail Therapeutics、Gilgamesh、Janssen、Levo、Lundbeck、Merck、Navitor Pharmaceuticals、Neurocrine、Novartis、Noven Pharmaceuticals、Perception Neuroscience、Praxis Therapeutics、Sage Pharmaceuticals、Seelos Pharmaceuticals、Vistagen Therapeutics和XW Labs的顾问或科学顾问委员会成员;并从Johnson & Johnson(Janssen)、Merck和Usona获得研究合同。G.S.持有Biohaven Pharmaceuticals的股权,是耶鲁大学持有的一项美国专利(8,778,979)的共同发明人,也是美国临时专利申请(编号047162-7177P1(00754))的共同发明人。该申请于2018年8月20日由耶鲁大学合作研究办公室提交。耶鲁大学与Janssen Pharmaceuticals存在财务关系。
并可能从这种关系中获得经济利益。耶鲁大学已采取多项措施,以缓解这一机构利益冲突。有关这些措施详情的问题,请联系耶鲁大学利益冲突办公室。V.H.S.曾担任武田制药和杨森的科学顾问委员会成员。其余作者声明不存在竞争性利益。
脚注
https://doi.org/10.5281/zenodo.21877116
已声明的资助方信息
美国国立卫生研究院,
,MH121095
,MH138347
,EB034720
版权
本预印本的版权所有者为作者/资助方;其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本预印本依据
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2026.08.10.744027;
DOI:
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2026.08.10.744027;
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关键词:跨诊断症状建模 · 功能网络连接 · 连接组预测建模 · 异常脑回路 · 精神共病 · 精准精神医学
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