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内容形式:摘要译文
2026年,刚果民主共和国和乌干达暴发的本迪布焦埃博拉病毒(Bundibugyo ebolavirus,BDBV)疫情使针对BDBV病的治疗药物成为迫切需求,然而,目前仅有的获美国食品药品监督管理局(FDA)批准的埃博拉病毒治疗药物——单克隆抗体(mAb)鸡尾酒制剂Inmazeb和单克隆抗体Ebanga——均适用于扎伊尔埃博拉病毒(Zaire ebolavirus,EBOV)感染。Maftivimab(REGN3479)是Inmazeb中中和活性最强的组分,可广泛靶向不同埃博拉病毒种的糖蛋白(GP);然而,其如何与BDBV GP结合、能否中和BDBV-2026,以及能否在体内对BDBV病发挥保护作用,尚不清楚。本研究表明,Maftivimab可高亲和力结合BDBV-2007 GP,并有效中和携带2007年参考毒株或2026年疫情谱系GP的假病毒。此外,Maftivimab Fab与三聚体BDBV-2007 GP结合的冷冻电子显微镜结构与EBOV GP:Maftivimab复合物结构高度重合;重要的是,2007年与2026年BDBV序列中的所有GP接触残基均保守。最后,在接受BDBV-2007攻毒的食蟹猴中,于感染后第7天、临床发病后给予单剂Maftivimab单药治疗,6只动物全部存活,而接受安慰剂处理的6只动物中有5只死亡。这些发现表明,Maftivimab能够中和BDBV、结合BDBV GP上的相应表位,并在食蟹猴模型中有效治疗已发病的BDBV感染。这些数据支持在当前或未来疫情期间开展临床试验,评估其疗效。
关键词:本迪布焦埃博拉病毒 · 马夫替单抗 · 单克隆抗体治疗 · 病毒中和 · 冷冻电镜结构 · 非人灵长类动物模型
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.13.758840v1?rss=1