DMT与5-MeO-DMT的临床前比较揭示了行为学分离、不同的TrkB激活及差异化的可塑性特征

内容形式：摘要译文

N,N-二甲基色胺（DMT）和5-甲氧基-N,N-二甲基色胺（5-MeO-DMT）是结构相关的色胺类致幻剂，具有新近显现的治疗潜力，但二者的比较性急性药理学特征及较长期神经可塑性效应尚未得到充分阐明。本研究显示，在小鼠甩头反应（HTR）实验中，DMT呈现钟形剂量-反应曲线，而5-MeO-DMT则诱导单调递增的反应。对5-HT2A或5-HT1D受体进行选择性拮抗，或对5-HT1A受体进行激动，均可显著减弱两种化合物诱导的HTR，但不会消除其减少埋珠行为的能力；埋珠行为是一种用于筛查强迫症样行为的实验范式。急性给药后，两种药物均以脑区特异性的方式提高TrkB磷酸化水平，其中DMT在默认模式网络和海马区域的作用范围更广。单次给药12天后，两种化合物均可增加突触相关蛋白（PSD-95、突触素；DMT还增加SV2A）的水平；此外，DMT还特异性降低海马BDNF水平，并重塑额叶皮层的谷胱甘肽代谢和能量代谢。这些发现表明，急性类致幻活性与特定的类治疗性行为效应及可塑性结局可以在药理学上相互分离，从而为设计耐受性更佳且可规模化应用的致幻剂治疗方案提供了理性依据。

关键词：DMT · 5-MeO-DMT · 致幻剂药理学 · TrkB信号 · 突触可塑性

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.06.743248v1?rss=1