重组锯鳞蝰属去整合素揭示其对血小板聚集和内皮细胞迁移具有不同的抑制作用特征

内容形式：摘要译文

去整合素是蛇毒毒素，可与整合素结合并调节血小板聚集和细胞迁移。从蛇毒中分离通常难以获得足以开展全面研究的量，因此重组表达对于深入表征毒素至关重要。本研究在大肠杆菌中制备并表征了来自彩蝰（Echis coloratus）和锯鳞蝰（Echis ocellatus）的四种去整合素。这些同源蛋白含有不同的整合素结合基序：EcDis_RGD、EoDis_RGD、EcDis_KGD和EcDis_VGD。我们采用人血小板聚集实验和内皮细胞划痕愈合实验评估其功能活性。含RGD的去整合素对血小板聚集的抑制作用最强，其中EcDis_RGD的效力最高。EcDis_KGD对血小板聚集的抑制作用较弱，而在本研究的实验中，EcDis_VGD未显示出可检测的活性。在内皮细胞中，EcDis_RGD显著抑制细胞迁移，而EoDis_RGD的抗迁移活性较弱。含KGD或VGD的去整合素均未显著影响伤口闭合。EoDis_RGD表现出与天然蛇毒纯化去整合素ocellatusin相似的抗血小板活性，验证了我们的重组表达策略。然而，相应的PII-SVMP制备物表现出较低的抑制活性，这与其未能完全生成成熟去整合素分子相符。研究结果表明，整合素结合基序的类型及其周围序列环境均对去整合素的功能具有重要影响，并支持进一步将重组毒素应用于毒素学研究及作为治疗先导分子。

关键词：蛇毒去整合素 · 重组蛋白表达 · 整合素结合基序 · 血小板聚集 · 内皮细胞迁移

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.05.749579v1?rss=1