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免疫检查点蛋白PD-L1通过与包括T淋巴细胞在内的免疫细胞表面的PD-1结合，在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。尽管PD-L1的表达与功能已得到广泛研究，但其在肿瘤细胞表面空间组织的重要性仍知之甚少。本研究结合超分辨率显微成像与生化扰动，探究了调控PD-L1成簇的因素及其对PD-1结合和T细胞抑制的影响。我们发现，PD-L1在质膜上形成纳米尺度的簇状结构，肌动蛋白细胞骨架、半乳糖凝集素-3和胆固醇在其中发挥不同的调控作用。破坏皮质肌动蛋白可增大PD-L1簇的尺寸，而半乳糖凝集素-3则促进形成更小、更致密的簇，并增强PD-L1的侧向移动性。胆固醇耗竭使PD-L1簇的尺寸和数量减少，并削弱其与PD-1的结合。这些发现表明，肿瘤细胞质膜上PD-L1的表面组织受肌动蛋白细胞骨架、半乳糖凝集素-3和膜胆固醇的共同调控。我们的研究结果为理解PD-L1的动态调控及其作为癌症免疫治疗靶点的潜力提供了新的见解。
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荷兰奈梅亨，拉德堡德大学医学中心，拉德堡德医学创新研究所，医学生物科学系；
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Abbey B. Arp
1
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Dora Cerina
1
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Veerle M.R. van Esch
1
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Blanca Scheijen
2
荷兰埃因霍温，BioSR 咨询公司
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Annemiek B. van Spriel
1
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免疫检查点蛋白 PD-L1
通过与包括T淋巴细胞在内的免疫细胞上的PD-1结合，在肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用。尽管PD-L1的表达和功能已得到广泛研究，但其在肿瘤细胞表面的空间组织的重要性仍知之甚少。本研究采用超分辨率显微成像技术结合生化干预，探究调控PD-L1聚簇的因素及其对PD-1结合和T细胞抑制的影响。我们发现，PD-L1在质膜上形成纳米尺度的簇集结构，肌动蛋白细胞骨架、半乳糖凝集素-3和胆固醇在其中发挥不同的调控作用。破坏皮质肌动蛋白可增大PD-L1簇的尺寸，而半乳糖凝集素-3则促进形成更小、更致密的簇，并提高PD-L1的侧向流动性。胆固醇耗竭可减小PD-L1簇的尺寸、减少其数量，并削弱其与PD-1的结合。这些发现表明，肿瘤细胞质膜上PD-L1的表面组织受肌动蛋白细胞骨架、半乳糖凝集素-3和膜胆固醇的共同调控。我们的结果为理解PD-L1的动态调控及其作为癌症免疫治疗靶点的潜力提供了新的见解。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助方信息
荷兰癌症协会（KWF）
，12949
荷兰科学研究组织ZonMW
，09120012010023
欧洲研究理事会：概念验证资助
，101112687
版权
本预印本的版权所有者为作者／资助方，其已授予bioRxiv永久展示本预印本的许可。
本预印本依据
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发布于2026年8月31日。
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多种机制调控细胞表面 PD-L1 的纳米尺度组织
Guus A.
Franken
,
Abbey B.
Arp
,
Dora
Cerina
,
Veerle M.R.
van Esch
,
Blanca
Scheijen
,
Annemiek B.
van Spriel
bioRxiv
2026.08.31.748200;
doi:
https://doi.org/10.64898/2026.08.31.748200
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多种机制调控细胞表面 PD-L1 的纳米尺度组织
Guus A.
Franken
,
Abbey B.
Arp
,
Dora
Cerina
,
Veerle M.R.
van Esch
,
Blanca
Scheijen
,
Annemiek B.
van Spriel
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2026.08.31.748200;
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关键词：PD-L1纳米簇 · 超分辨率成像 · 肌动蛋白细胞骨架 · 半乳糖凝集素-3 · 膜胆固醇 · 肿瘤免疫逃逸
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.31.748200v1?rss=1